間葉系前駆細胞の老化を基軸とした炎症性筋疾患の新規病態進行機序の解明

基于间充质祖细胞衰老阐明炎症性肌肉疾病的新病理进展机制

• 批准号: 20H03161
• 负责人: 山内 啓太郎
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03161/
• 关键词: 細胞老化; ラット; 筋ジストロフィー; 免疫回避; 炎症; 筋再生; 筋前駆細胞; 間葉系前駆細胞; 舌; 筋衛星細胞

炎症性筋疾患であるヒトデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の病態を反映するDMDラット骨格筋では細胞老化因子p16の発現を伴う間葉系前駆細胞の早期細胞老化が生じており、これが筋再生を抑制する可能性が示されている。昨年度までにＤＭＤラットでｐ16を欠損させると後肢筋の病態が改善することを見出した。ヒトＤＭＤでは筋肥大による巨舌が見られ、摂食障害を引き起こすとされている。そこでＤＭＤラットの舌筋について解析を行ったところ、ヒトＤＭＤと同様に巨舌を呈すること、さらに興味深いことに、ＤＭＤラット舌筋では後肢筋にくらべて壊死の程度が著しく低く、細胞老化も生じていないことが判明した。さらに筋前駆細胞である筋衛星細胞も比較的保たれていた。この結果は、ジストロフィン遺伝子欠損に抵抗する筋が存在することを示しており、今後のＤＭＤ病態進行機序を考える上で有力な新知見となる。

Inflammatory tendon diseases reflect the pathogenesis of DMD, and the expression of cell aging factor p16 in DMD is associated with the possibility of inhibiting early cell aging in mesenchymal progenitor cells. Last year, DMD was found to be deficient in p16, and the improvement of hindlimb tendon was observed. "DMD" is a large tongue that can be seen in the middle of the body. The degree of death of the tongue tendon is lower than that of the hindlimb tendon, and the aging of the cell is higher than that of the hindlimb tendon. In addition, the satellite cells of the muscle cells were compared with the control cells. The results show that there is a strong new understanding of DMD disease progression in the future.

项目成果

細胞老化は炎症性筋疾患の治療標的となりうる

细胞衰老可能是炎症性肌肉疾病的治疗靶点

• 发表时间: 2020
• 作者: Marey MA;Matsukawa H;Sasaki M;Ezz MA;Yousef MA;Takahashi KI;Miyamoto A.;藤井一至;山内啓太郎
• 通讯作者: 山内啓太郎

再生骨格筋の血管新生におけるCSPG4の役割の解明（Role of CSPG4 on angiogenesis during muscle regeneration）

CSPG4 在肌肉再生过程中血管生成中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 山口陸;竹内志帆;中村克行;Akbota Kurmangaliyeva;松脇貴志;西原眞杉;山内啓太郎
• 通讯作者: 山内啓太郎

細胞老化因子p16発現が筋前駆細胞の分化・融合に与える影響

细胞衰老因子p16表达对肌肉祖细胞分化和融合的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 池田優成;松脇貴志;西原眞杉;山内啓太郎
• 通讯作者: 山内啓太郎

細胞老化の抑制はデュシェンヌ型筋ジストロフィーの病態を軽減する

抑制细胞衰老可减轻杜氏肌营养不良症的病理

• 发表时间: 2020
• 作者: 杉原英俊;寺本奈保美;中村克行;松脇貴志;西原真杉;山内啓太郎
• 通讯作者: 山内啓太郎

Suppression of MyoD induces spontaneous adipogenesis in skeletal muscle progenitor cell culture.

• DOI: 10.1111/asj.13573
• 发表时间: 2021
• 期刊: Animal science journal = Nihon chikusan Gakkaiho
• 作者: K. Yamanouchi;Katsuyuki Nakamura;S. Takeuchi;Tohru Hosoyama;T. Matsuwaki;M. Nishihara