超天然変性タンパク質の個体レベルでの生理機能解析

个体水平超天然变性蛋白的生理功能分析

• 批准号: 21K19246
• 负责人: 中川 真一
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19246/
• 关键词: 超天然変性タンパク質; ゲノム編集; 天然変性領域; 相分離

最近になって、高等真核生物のゲノムには全長に渡って特定の構造をとらないと予測される超天然変性タンパク質が多数コードされていること、それらの中には、各種タンパク質を熱変性や乾燥などのストレスから保護したり、病原性凝集体の形成を強力に阻害したりする活性を持つものがあることが明らかとなってきた。本研究においては、ゲノム中に少なくとも数百のオーダーで存在している超天然変性タンパク質の変異マウスを、F0でのホモ個体解析が可能な迅速変異マウス作製法であるiGONAD法を用いてシステマチックに作製し、その表現型解析を行うことを目的としている。今年度はすでに胎生初期に致死になることが明らかとなっているHero11について、そのクライアントのタンパク質を同定するために近位ビオチンラベル法を用いた解析を行った。その結果、Hero11は核小体に局在する一連のタンパク質と相互作用していること、特に、DEADボックスを持つRNAヘリケースと強く相互作用していることが明らかとなった。また、別の胎生致死を示すHero45のノックアウトマウスについて致死になるタイミングについて詳細な解析を行ったところ、胎生中期（妊娠13.5-14.5日）頃に、異常な個体が初めて観察されることが明らかとなった。それらの表現型としては、無眼、口蓋裂、手指形成異常など、個体によってばらつきがあり、特定のシグナル経路にかかわるというよりは、発生中に生じる確率的な異常・ストレスに対処するために必要であることが予想された。さらに、新規の超天然変性タンパク質6種類についてiGONAD法を用いて新たに変異マウスを作製したところ、3種類の遺伝子についてF0ではホモ個体が得られず、これらが胎生致死にである可能性が示された。

Recently, higher eukaryotes have to undergo full-length transition to specific structures, which are predicted to be ultra-natural. Most eukaryotes have different properties, such as heat, dryness, protection, and activity, which strongly inhibit the formation of pathogenic aggregates. In this study, there are hundreds of different types of super-natural genes in the genome, and it is possible to analyze them rapidly by using the IGONAD method. This year, the early stage of fetal death, and the early stage of fetal death. As a result, Hero11 nucleosomes interact with each other in a series of ways. The second trimester of pregnancy (13.5-14.5 days of gestation), abnormal individuals, early detection, and early detection. For example, the phenotype is abnormal, the eye is absent, the mouth is cracked, the finger is abnormal, the individual is abnormal, the specific path is abnormal, the occurrence rate is abnormal, and the occurrence rate is abnormal. In addition, the new regulation of ultra-natural change in nature 6 species of iGONAD method in the use of new, different, different

项目成果

Biology of "nondomain" biopolymers

“非域”生物聚合物的生物学

• 发表时间: 2022
• 作者: Shinichi Nakagawa;Tomohiro Yamazaki;Taro Mannen;Tetsuro Hirose;中川 真一;Shinichi Nakagawa
• 通讯作者: Shinichi Nakagawa

A super-disordered protein Hero11 is a novel ucleolar component essential in mice

超级无序蛋白 Hero11 是小鼠体内必需的新型核仁成分

• 发表时间: 2022
• 作者: Riko Okabe;Kotaro Tsuboyama;Yukihide Tomari;and Shinichi Nakagawa
• 通讯作者: and Shinichi Nakagawa

Physiological analyses of super-disordered proteins mutant mice

超紊乱蛋白突变小鼠的生理分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Shinichi Nakagawa;Tomohiro Yamazaki;Taro Mannen;Tetsuro Hirose;中川 真一;Shinichi Nakagawa;Shinichi Nakagawa;Shinichi Nakagawa
• 通讯作者: Shinichi Nakagawa

「非ドメイン型」バイオポリマーの生物学

“非域”生物聚合物的生物学

• 发表时间: 2022
• 作者: Shinichi Nakagawa;Tomohiro Yamazaki;Taro Mannen;Tetsuro Hirose;中川 真一
• 通讯作者: 中川 真一

The cell type‐specific ER membrane protein UGS148 is not essential in mice

细胞类型特异性 ER 膜蛋白 UGS148 在小鼠中并不是必需的

• DOI: 10.1111/gtc.12910
• 发表时间: 2021
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Takahashi Osamu;Tanahashi Mayuko;Yokoi Saori;Kaneko Mari;Yanaka Kaori;Nakagawa Shinichi;Maita Hiroshi
• 通讯作者: Maita Hiroshi