Identification of common therapeutic targets for major cardiovascular disease

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本研究ではこれまで、臨床的には別個の疾患と考えられていた心血管疾患、動脈硬化・不整脈・弁膜症の３疾患が、共通のリスク因子を持つことに着目、その３疾患を”加齢に伴う心血管リモデリングによる症候群”と定義し、共通する病態メカニズムを解明するため、冠動脈インターベンション(動脈硬化)、心房細動カテーテルアブレーション(不整脈)、経カテーテル的大動脈弁置換術(弁膜症)を施行された症例から血清・血球を採取し、さまざまな解析を行って、その進展と予後との関連を検討する。血清の加齢関連因子として、血清中のテロメラーゼ活性とp53レベル、さらに血球成分DNAにおけるテロメア長を定量化する。さらに血球中のDNAにおける骨髄細胞における後天的な体細胞遺伝子変異: Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP)の有無を検討し、さらに血清中のエクソソームを単離、そこに含まれるmicro RNAやnon-coding RNAをスクリーニングして、特に炎症に関連するmiRNA/ncRNAの中から３疾患に共通して認められるものを選び出し、その発現を定量化し、心血管死亡への影響を検討することで、炎症・加齢という３疾患共通のメカニズムが、具体的にいかに疾患の進展や予後に関連しているかを検討することが可能となる。特に、remote organ crosstalkに重要な働きをしていると考えられるエクソソーム解析を行うことで、心血管疾患の進行と腎機能低下など臓器連関についても検討する。