Identification of common therapeutic targets for major cardiovascular disease

确定主要心血管疾病的共同治疗靶点

• 批准号: 21K19455
• 负责人: 岩田 洋
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19455/
• 关键词: 動脈硬化; 心房細動; 大動脈弁狭窄症; 組織リモデリング; 加齢; 炎症; 予後; 冠動脈疾患; CHIP; micro RNA; non-coding RNA; 老化; 治療標的

本研究ではこれまで、臨床的には別個の疾患と考えられていた心血管疾患、動脈硬化・不整脈・弁膜症の３疾患が、共通のリスク因子を持つことに着目、その３疾患を”加齢に伴う心血管リモデリングによる症候群”と定義し、共通する病態メカニズムを解明するため、冠動脈インターベンション(動脈硬化)、心房細動カテーテルアブレーション(不整脈)、経カテーテル的大動脈弁置換術(弁膜症)を施行された症例から血清・血球を採取し、さまざまな解析を行って、その進展と予後との関連を検討する。血清の加齢関連因子として、血清中のテロメラーゼ活性とp53レベル、さらに血球成分DNAにおけるテロメア長を定量化する。さらに血球中のDNAにおける骨髄細胞における後天的な体細胞遺伝子変異: Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP)の有無を検討し、さらに血清中のエクソソームを単離、そこに含まれるmicro RNAやnon-coding RNAをスクリーニングして、特に炎症に関連するmiRNA/ncRNAの中から３疾患に共通して認められるものを選び出し、その発現を定量化し、心血管死亡への影響を検討することで、炎症・加齢という３疾患共通のメカニズムが、具体的にいかに疾患の進展や予後に関連しているかを検討することが可能となる。特に、remote organ crosstalkに重要な働きをしていると考えられるエクソソーム解析を行うことで、心血管疾患の進行と腎機能低下など臓器連関についても検討する。

This study で は こ れ ま で, clinical に は another の disorders と exam え ら れ て い た cardiovascular disorders, hardening of the arteries, is not the whole pulse, chemical membrane disease が の 3 disease, common の リ ス ク factor を hold つ こ と に mesh, そ の を "plus 3 disease 齢 に with う cardiovascular リ モ デ リ ン グ に よ る syndrome" と definition し, common す る pathological メ カ ニ ズ ム を interpret す る た め , coronary artery イ ン タ ー ベ ン シ ョ ン (hardening of the arteries), heart fine カ テ ー テ ル ア ブ レ ー シ ョ ン (not the whole of arteries and veins), 経 カ テ ー テ ル artery of chemical replacement (chemical film) execute さ を れ た cases か ら serum, blood cell を し, さ ま ざ ま な parsing line を っ て, そ の progress after と to と の masato even を beg す 検 る. Serum の plus 齢 masato even factor と し て, serum の テ ロ メ ラ ー ゼ active と p53 レ ベ ル, さ ら に blood composition of DNA に お け る テ ロ メ ア long を quantitative す る. DNA in さらに blood cells における bone marrow cells における acquired な somatic cell remnant 伝 changes: Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) の presence of を beg し 検, さ ら に serum の エ ク ソ ソ ー ム を 単 from, そ こ に containing ま れ る micro RNA や non - coding RNA を ス ク リ ー ニ ン グ し て, に inflammation に masato even す る micrornas/ncRNA の in か ら 3 common disorders に し て recognize め ら れ る も の を choose び し, そ の 発 now を quantitative し, cardiovascular death へ の influence を beg す 検 る こ と で, inflammation, 齢 と い う 3 common disorders の メ カ ニ ズ ム が, concrete に い か の に disease progress Youdaoplaceholder0 is related to に て る る を検 を検 for する とが とが possibly となる. Important な に, remote, outraged crosstalk に 働 き を し て い る と exam え ら れ る エ ク ソ ソ ー ム parsing line を う こ と で の for と renal function and cardiovascular disease is low な ど viscera even masato に つ い て も beg す 検 る.

项目成果

Identification of a novel therapeutic target in vascular dysfunction: a showcase of reverse and forward translational research linking bench to bedside

识别血管功能障碍的新治疗靶点：展示将实验台与床边连接起来的反向和正向转化研究

• DOI: 10.1093/eurheartj/ehab263
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Heart Journal
• 影响因子: 39.3
• 作者: Iwata Hiroshi;Minamino Tohru
• 通讯作者: Minamino Tohru

Red Cell Distribution Width Predicts Long-Term Cardiovascular Outcomes in Patients with Chronic Coronary Syndrome

• DOI: 10.1536/ihj.22-304
• 发表时间: 2022-11-01
• 期刊: INTERNATIONAL HEART JOURNAL
• 影响因子: 1.5
• 作者: Moriya，Soshi;Wada，Hideki;Minamino，Tohru
• 通讯作者: Minamino，Tohru