超初期段階から引き返す膵発がん予防戦略の探求

从早期预防胰腺癌发生的策略探索

• 批准号: 21K19480
• 负责人: 妹尾 浩
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19480/
• 关键词: 膵がん

膵がんは罹患数と死亡数が近似する極めて治療成績不良ながんである。そのため、膵がんが発生する超初期段階の解析と、がんへの進行を食い止める方策は重要である。多くの先行研究および独自の検討により、膵発がんの超初期段階では腺房導管異形成（acinar-to-ductal metaplasia: ADM）とKras変異の併存が必要なことが示されている。ADMは炎症など微小環境の変化によって腺房細胞が脱分化した化生性変化であり、腺房細胞に再分化できるユニークな可塑性を持つ。本研究ではADMを中心に、細胞系譜イメージング技術と網羅的解析を用い、以下の検討を行った。(1) Dclk1陽性ADM細胞からの細胞系譜解析が可能なDclk1CreER/+; Rosa26mTmG/+マウス、Dclk1CreER/+; Rosa26mTmG/+; Pdx1-Flp; KrasFSF-G12D/+マウス等に腹壁イメージング・ウインドウを設置し、膵炎によりADMの脱分化・再分化が生じる過程、およびDclk1陽性ADM細胞から膵腫瘍が生じる過程を二光子顕微鏡で経時的に観察した。(2) Dclk1CreER/+; Rosa26mTmG/+マウスからADMの脱分化・再分化過程で腺房細胞、ADM細胞を経時的に収集し、ADM細胞に生じる動的なシグナル変化の網羅的解析を行った。それに基づき、シグナルの活性化・阻害実験を行い、脱分化・再分化に及ぼす影響を検証した。また、腺房細胞に人為的な遺伝子操作を行い、ADM細胞に変化させる試みにも取り組んだ。これらの検討を通じて、最終年度に向けた研究基盤を形成することができた。

The number of cases and deaths is similar to that of poor treatment. The analysis of the initial stage and the strategy of the development are important. Many advanced studies have been conducted to investigate the relationship between acinar-to-ductal metaplasia (ADM) and Kras metaplasia. ADM is an inflammatory micro-environment that changes cell dedifferentiation, cell regeneration, and cell plasticity. In this study, ADM center, cell genealogy, and network analysis were performed. (1)Analysis of cell line profile of Dclk1-positive ADM cells: Dclk1CreER/+; Rosa 26mTmG/+; Dclk1CreER/+; Rosa 26mTmG/+; Pdx1-Flp; KrasFSF-G12D/+; etc. (2)Dclk1CreER/+; Rosa 26mTmG/+ analysis of ADM dedifferentiation and redifferentiation process during cell cycle and ADM cell cycle The activation, inhibition, dedifferentiation, redifferentiation, and influence of these factors are examined. For example, if the cells of ADM cells are artificially infected, the cells of ADM cells will be infected. This is the first time that the research base has been formed in the final year.

项目成果

Simultaneous activation of Notch and Kras pathways leads to biliary cancer via premalignant lesions through mTOR pathway

Notch和Kras通路同时激活通过mTOR通路通过癌前病变导致胆管癌

• 发表时间: 2022
• 作者: 並川実桜;福田晃久;薗誠;益田朋典;長尾宗政;平松由紀子;丸野貴久;中西祐貴;妹尾浩
• 通讯作者: 妹尾浩

クロマチン制御因子Brg1は膵癌の増大・転移に重要である

染色质调节因子 Brg1 对于胰腺癌的生长和转移很重要

• 发表时间: 2021
• 作者: 荒木理;福田晃久;妹尾浩
• 通讯作者: 妹尾浩

Optimization of the proliferation and persistency of CAR T cells derived from human induced pluripotent stem cells.

• DOI: 10.1038/s41551-022-00969-0
• 发表时间: 2023-01
• 期刊: Nature biomedical engineering
• 影响因子: 28.1
• 作者: Ueda T;Shiina S;Iriguchi S;Terakura S;Kawai Y;Kabai R;Sakamoto S;Watanabe A;Ohara K;Wang B;Xu H;Minagawa A;Hotta A;Woltjen K;Uemura Y;Kodama Y;Seno H;Nakatsura T;Tamada K;Kaneko S
• 通讯作者: Kaneko S

Analysis of pancreato-biliary cancer development using mice and organoids

使用小鼠和类器官分析胰胆癌的发展

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Seno;Munemasa Nagao;Yuichi Fukunaga;Satoshi Ogawa;Takahisa Maruno;Akihisa Fukuda
• 通讯作者: Akihisa Fukuda

福永裕一、福田晃久、薗誠、益田朋典、吉川貴章、荒木理、長尾宗政、平松由紀子、小川智、丸野貴久、中西佑貴、鶴山竜昭、妹尾浩

福永雄一、福田明久、园真、增田智则、吉川贵明、荒木修、长尾宗正、平松由纪子、小川智、丸野隆久、中西由纪、鹤山龙明、仙尾宏

• 发表时间: 2021
• 作者: Makoto Sono;Akihisa Fukuda;Tomonori Masuda;Yuichi Fukunaga;Takaaki Yoshikawa;Osamu Araki; Munemasa Nagao;Satoshi Ogawa;Yukiko Hiramatsu;Takahisa Maruno;Yuki Nakanishi;Hiroshi Seno;Simultaneous loss of Arid1a and Pten in pancreatic ductal cells induces ITPN and PDAC through activation of YAP/TAZ
• 通讯作者: Simultaneous loss of Arid1a and Pten in pancreatic ductal cells induces ITPN and PDAC through activation of YAP/TAZ