ホメオボックス遺伝子CDX1,2が胃癌の悪性度に及ぼす影響についての検討

同源盒基因CDX1和2对胃癌恶性程度的影响研究

• 批准号: 14770234
• 负责人: 妹尾 浩
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770234/
• 关键词: 胃癌; 腸上皮化生; ホメオボックス遺伝子; CDX2; CDX1; 分化

ホメオボックス遺伝子CDX1,2は,消化管発生の過程で上皮に肛門側の形質を与え,成体ではCDX1,2発現は腸管上皮のマーカーと考えられている.我々はCDX1,2が胃の腸上皮化生や胃癌の分化度・動態に及ぼす影響について検討を加えた.in vivoでは胃でのCDX1発現を検討した既報があるため,まずCDX2に関して実験を行った.胃癌の手術標本を抗CDX2抗体で免疫染色したところ,89%の腸上皮化生粘膜検体に異所性CDX2が発現していた.また胃癌組織では,64%の高分化型胃癌で異所性CDX2が発現しているのに対し,低分化型胃癌ではCDX2が発現していなかった.Ki-67染色で細胞増殖との相関を検討すると,CDX2を発現する胃癌の方が,細胞増殖が乏しい傾向にあった.さらにCDX2を発現する胃癌症例の方が,良好な生命予後を示していた(5年生存率:87対33%).次にin vitroの解析を行った.CDX2の発現していないヒト低分化型胃癌細胞(MKN43等)にCDX2を遺伝子導入して,非導入クローンとのサブトラクション比較によって,CDX2の下流で機能する因子を検討した.そめ結果,cyclin D1やp21など細胞周期を制御する因子に変動がみられた.in vivoでの結果と併せて,CDX2が細胞周期・増殖の制御を通じて胃癌の進展,予後に影響を与えていることが確認された.またCDX2遺伝子の強制発現によって,細胞分化をもたらす諸因子の発現が上昇しており,現在解析中である.今後,CDX1,2の発現が胃癌の進展に及ぼす影響をさらに検討する予定である.なお,これらの研究を通じて,種々の胃癌,胃隆起性病変において発現が増強するその他の因子の検討も併せて行った.その結果は,裏面のごとく論文発表したことも附記する.

CDX 1, 2 is the development of digestive tract epithelium, anal side and quality, adult CDX 1, 2 is the development of intestinal epithelium. CDX1, CDX2 and CDX1 expression in gastric intestinal metaplasia and gastric cancer were studied in vivo. Immunostaining for anti-CDX2 antibodies in gastric cancer patients revealed that heterozygous CDX2 was detected in 89% of intestinal metaplasia mucosa specimens. CDX2 was detected in 64% of gastric cancer tissues with well-differentiated gastric cancer, while CDX2 was detected in poorly differentiated gastric cancer tissues. Ki-67 staining was used to investigate the correlation between cell proliferation and CDX2 expression. CDX2 expression in gastric cancer patients showed a good prognosis (5-year survival rate: 87 vs 33%). CDX2 gene expression in poorly differentiated gastric cancer cells (MKN43, etc.) was investigated by comparing CDX2 gene expression with CDX2 gene expression in vitro and CDX2 downstream function. Results: Cyclin D1, p21 and CDX2 are involved in the regulation of cell cycle progression. The expression of CDX2 gene was increased during stress, and the expression of cell differentiation factors was increased. In the future, CDX1, 2 discovery will be discussed in advance on the progression and impact of gastric cancer. The study of gastric cancer, gastric eminence, and other factors in the development of the disease and the study of the disease. The result is that there is no such thing as an attachment.

项目成果

Kanda N, Seno H, et al.: "STAT3 is constitutively activated and supports cell survival in association with survivin expression in gastric cancer cells."Oncogene. (in press). (2004)

Kanda N、Seno H 等人：“STAT3 被组成型激活，并与胃癌细胞中的存活蛋白表达相关，支持细胞存活。”癌基因。

Chiba T., Seno H.: "Key molecules in metaplastic gastritis : Sequential analysis of CDX1/2 homeobox gene expressions"Journal of Gastroenterology. 37(2). 147-148 (2002)

Chiba T.，Seno H.：“化生性胃炎的关键分子：CDX1/2 同源盒基因表达的序列分析”胃肠病学杂志。

Takashi S, Seno H, et al.: "The growth promoting effect of thioredoxin on intestinal epithelial cells."Dig Dis Sci. 48. 379-385 (2003)

Takashi S、Seno H 等人：“硫氧还蛋白对肠上皮细胞的生长促进作用。”Dig Dis Sci。

Kawada M., Seno H., et al.: "Cyclooxygenase-2 expression and angiogenesis in gastric hyperplastic polyp. 〜Association with polyp size〜"Digestion. 67(1)(in press). (2003)

Kawada M., Seno H., et al.：“胃增生性息肉中环加氧酶 2 的表达和血管生成。～与息肉大小的关联～”Digestion，67(1)（出版中）。

Fukuzawa H, Seno H, et al.: "Identification of GM-CSF in Paneth cells using single-cell RT-PCR."Biochem Biophys Res Commun.. 312. 897-902 (2003)

Fukuzawa H、Seno H 等人：“使用单细胞 RT-PCR 鉴定潘氏细胞中的 GM-CSF。”Biochem Biophys Res Commun.. 312. 897-902 (2003)