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細胞及び腫瘍に生じるクラスター損傷の可視化と修復機構の解明

细胞和肿瘤中发生的簇损伤的可视化和修复机制的阐明

基本信息

批准号：
21K12248
负责人：
中野敏彰
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institutes for Quantum Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

放射線は飛跡に沿って分子を電離し、その結果、照射された細胞では、飛跡と重なるDNA部位に高密度な損傷（クラスター損傷、高複雑度DSB）が生じると考えられている。しかしこれまでに、高密度損傷の存在を実証した研究はなされていない。そこで、私たちはこれまでに原子間力顕微鏡（AFM）を用いて、クラスター損傷を個別に可視化・検出する方法を確立し、放射線を照射したプラスミドに生じた損傷の解析を行った。その方法を用いて、LETの増加に伴ってクラスター損傷を伴う損傷が増加することを明らかにした。前年度ではさらに、AFMによるDNA損傷の可視化分析技術を発展的に展開し、放射線を照射した細胞や腫瘍中のDNAでも検討する方法を確立した。その結果、細胞や腫瘍中に生じた塩基損傷、クラスターダメージ、DSB末端に塩基損傷を含む新たなDNA損傷の直接観察が可能となった。今年度はこの方法を用いてDNA修復欠損細胞(BER, NER,HR, NHEJ, FANC機構)で損傷毎の損傷の修復速度の検討を行い、クラスターダメージや高複雑度DSBがどのような修復機構で修復されるのか特定した。またクラスター損傷を含むモデル基質を調整し、精製DNAグリコシラーぜの働きを分析することで、複雑度の高いDNA損傷がどのように生成されるのか推測した。さらにこれらのDNA修復欠損細胞の放射線に対する感受性を求めることにより、個々のDNA損傷と細胞致死との関連性を考察した。

Radiosurgery along the molecular radionuclide, the results of the radiation, the cell temperature of the irradiation cell, and the high-density radiation (high-intensity DSB) of the high-density radiation (high-density) DNA. There are some problems in the research of high density, high density, high density and high density. The atomic force micrometer (AFM) can be used to determine the accuracy and radiation of the atomic force micrometer (AFS). In this method, you can use the following words: please add your partner, LET, and so on, please tell me that you are not aware of the situation. In the previous year, the exhibition of analytical technology, radiation exposure, and the method of "DNA" in the previous year's exhibition of analytical technology, AFM and DNA can be established. The results show that there is a significant difference in the number of genes in the cells, the number of genes in the cell, the number of genes in the end of DSB, the number of genes in the end of DNA, and the possibility that they may be detected directly. This year, the system DNA is used to repair the missing cells (BER, NER,HR, NHEJ, FANC). The speed of repair is higher than that of the DSB machine. This is a good example of how to make a good copy of the data, such as DNA, DNA, analyze, copy, analyze, copy, copy, DNA, copy, push, analyze, analyze, copy, analyze, and copy. The DNA was asked to repair the sensitivity test of the whole cell, the sensitivity test of the cell, the sensitivity test of the cell, and the cell lethal response test of the DNA cell.