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放射線発がんの“芽”におけるゲノム変異解析～最初のドライバー遺伝子変異を探せ～

放射性致癌“萌芽”中的基因组突变分析～寻找第一个驱动基因突变～

基本信息

批准号：
21K12250
负责人：
飯塚大輔
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institutes for Quantum Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

原発事故や医療被ばく、職業被ばくでは、低線量放射線による発がんリスク評価が最重要課題である。これまでに放射線が誘発したがんのゲノム変異解析が多数行われているが、放射線による直接のがん化のメカニズムを説明しうる遺伝子変異（ドライバー遺伝子変異）は十分には捉えられていない。幹細胞は発がんの起源細胞とされるため、幹細胞を追跡すれば、がんの最初期を捉えることが可能であると考えられる。本研究では幹細胞とその子孫細胞を追跡することができる細胞系譜追跡技術を用い、被ばく後の乳腺組織において、がんの最初期の“芽”であるクローン性増殖を捉え、それをゲノム解析することにより、放射線誘発乳がん最初期の遺伝子変異を同定することを目的としている。前述のクローン性増殖のゲノム解析のための確立すべき実験手法として、昨年度は通常のパラフィン切片における蛍光タンパク質の免疫染色の条件決定と、透明化組織のパラフィン切片化とHE染色に成功した。今年度は、この切片を用いた蛍光タンパク質の免疫染色の染色条件を確立した。また、組織切片から遺伝子解析を行うために、細胞を分離するレーザーマイクロダイセクションの技術習得を行った。乳管を構成する内腔細胞と基底細胞それぞれの細胞系譜追跡が可能なマウスモデルを用い、被ばく後の細胞系譜追跡を行った。4週齢でタモキシフェンを投与後、放射線を照射し、基底細胞の細胞系譜追跡を行ったところ、照射後12週までの期間においては、照射の有無によるクローンの変化は現時点では観察されていない。

The most important issue is accident, medical, occupational, low-level radiation. This is because the radiation is induced by the radiation, and the radiation is directly induced by the radiation, and the radiation is directly induced by the radiation. Stem cells may be traced back to the origin of the stem cells. The purpose of this study is to track stem cells and their descendants, and to determine the genetic diversity of stem cells and radiation-induced breast tissue in the early stages of development. The method for determining the conditions for immunostaining of the normal tissue sections and HE staining of the transparent tissue sections was successful. This year, the staining conditions of the protein were established by using light and immunostaining. The tissue sections were analyzed and the cells were isolated. Cell genealogy tracing of luminal cells and basal cells in mammary ducts 4 weeks after irradiation, radiation exposure, basal cell genealogy tracing, 12 weeks after irradiation, radiation presence or absence, and current time point.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mechanism of suppression of mammary cell clonal expansion by radiation exposure: possible involvement of cellular senescence.

辐射暴露抑制乳腺细胞克隆扩张的机制：可能涉及细胞衰老。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daisuke Iizuka;Mayumi Shinagawa;Mari Ogawa;Chizuru Tsuruoka;Masaaki Sunaoshi;Tatsuhiko Imaoka;Shizuko Kakinuma.
通讯作者：
Shizuko Kakinuma.

Characteristic cell dynamics in mammary tissue after radiation exposure as revealed by cell lineage tracing experiments.

细胞谱系追踪实验揭示了辐射暴露后乳腺组织的特征细胞动力学。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daisuke Iizuka;Chizuru Tsuruoka;Tatsuhiko Imaoka;Shizuko Kakinuma.
通讯作者：
Shizuko Kakinuma.

細胞系譜追跡実験で明らかになった低線量被ばく後の乳腺組織における特徴的な細胞動態

细胞谱系追踪实验揭示低剂量辐射暴露后乳腺组织的特征细胞动力学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
東恒仁;眞井洋輔;真崎雄一;飯塚大輔
通讯作者：
飯塚大輔

Biological effect of radiation exposure on clonal proliferation of mammary stem cells using a lineage tracing technology.

使用谱系追踪技术研究辐射暴露对乳腺干细胞克隆增殖的生物学影响。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daisuke Iizuka;Chizuru Tsuruoka;Mayumi Shinagawa;Masaaki Sunaoshi;Tatsuhiko Imaoka;Shizuko Kakinuma.
通讯作者：
Shizuko Kakinuma.

Biological effects of radiation exposure on mammary cell clonal expansion revealed by cell lineage tracing experiments.

细胞谱系追踪实验揭示了辐射暴露对乳腺细胞克隆扩增的生物学影响。