細胞系譜追跡を用いた造血システム発生様式の解析

使用细胞谱系追踪分析造血系统发育

基本信息

项目摘要

本研究は、マウス胎仔期において、造血幹細胞を含む造血システムがどのように形成されるのかを明らかにすることを目的としており、具体的には以下の3つの問いに答えるべく研究を進めている。① 「胎生期の造血前駆細胞は造血幹細胞に由来するのか」Hlf-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験から、胎仔肝(胎生14日目)に存在する造血幹細胞と造血前駆細胞は、Hlf陽性の起源細胞からそれぞれ独立して発生していることが明らかとなった。さらに、Evi1+/-マウスの解析、およびEvi1-CreERT2トレーサーマウス(新規作製)を用いた細胞系譜追跡実験の結果もこの結論を支持するものであった。② 「胎生期の造血幹細胞は分化しているのか」Evi1-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験からは、胎生後期の造血幹細胞が造血前駆細胞へと分化している様子は観察されなかった。①と②の結果は、胎生期の血液細胞の大部分は造血幹細胞由来ではないことを強く示唆している。③ 「造血幹細胞への運命決定は転写因子Evi1の量依存的なのか」Evi1+/-マウスは、Evi1強陽性細胞を欠損している。この性質を利用し、Evi1の発現量と造血幹細胞形成の関係についての検討をおこなった。Evi1+/-マウスでは、造血幹細胞特異的な減少が観察された。さらに、Evi1の強制発現系(ROSA-Evi1マウス:新規作製)を利用し、血管内皮細胞、および血液細胞クラスターでEvi1を発現させたところ、造血幹細胞産生の増加が見られた。これらの結果は、Evi1の発現の高い起源細胞が造血幹細胞の産生に関与していること、および、Evi1は血液細胞クラスター内で機能していることを示している。
This study aims to advance the study of hematopoietic stem cells including hematopoietic stem cells during fetal life. Hematopoietic stem cells and hematopoietic progenitor cells exist in fetal liver (14 days after birth). This conclusion is supported by the analysis of Evi1+/-and Evi1-Creert2 +(new regulation) and the results of the cell genealogy tracing. (2)"Hematopoietic stem cells in the prenatal period are divided into two groups." Evi1-Creert2-Creert2-Creert 1. The results show that most of the blood cells in the fetal period are derived from hematopoietic stem cells. (3) The fate of hematopoietic stem cells depends on the quantity of factor Evi1. Evi1+/-Evi1+/-Evi1 strongly positive cells are damaged. The relationship between the nature of the gene, the amount of Evi1 and the formation of hematopoietic stem cells Evi1+/-, hematopoietic stem cell-specific decrease Today, the stress development system of Evi1 (ROSA-Evi1: new regulation) is utilized, vascular endothelial cells, blood cells and Evi1 are developed, and hematopoietic stem cell production is increasing. The results show that the development of Evi1 is related to the production of hematopoietic stem cells.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tracing the origin of hierarchical hematopoietic structure in fetal liver
追踪胎儿肝脏分层造血结构的起源
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomomasa Yokomizo;Takako Ideue;Mineo Kurokawa;Norio Komatsu;Kimi Araki;Motomi Osato;Toshio Suda
  • 通讯作者:
    Toshio Suda
National University of Singapore(シンガポール)
新加坡国立大学
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Independent origins of fetal liver hematopoietic stem and progenitor cells
胎儿肝脏造血干细胞和祖细胞的独立起源
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柴山 浩彦;志村 勇司;伊藤 量基;魚嶋 伸彦;山村 亮介 ;淵田 真一;金子 仁臣;今田 和典 小杉 智;松井 利充;吉原 哲 ;内山 人二;松田 光弘;恩田 佳幸;田中 康博;花本 仁;高桑 輝人;田中 宏和;福島 健太郎;太田 健介;諫田 淳也;八木 秀男;日野 雅之;保仙 直毅;野村 昌作;島崎 千尋;高折 晃史;松村 到;黒田 純也;Tomomasa Yokomizo
  • 通讯作者:
    Tomomasa Yokomizo
Independent origins of fetal liver haematopoietic stem and progenitor cells
  • DOI:
    10.1038/s41586-022-05203-0
  • 发表时间:
    2022-09-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    64.8
  • 作者:
    Yokomizo, Tomomasa;Ideue, Takako;Suda, Toshio
  • 通讯作者:
    Suda, Toshio
Autophagy is dispensable for the maintenance of hematopoietic stem cells in neonates
  • DOI:
    10.1182/bloodadvances.2020002410
  • 发表时间:
    2021-03-13
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.5
  • 作者:
    Hashimoto, Michihiro;Umemoto, Terumasa;Suda, Toshio
  • 通讯作者:
    Suda, Toshio
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

横溝 智雅其他文献

Requirement of Runx1/AML1/PEBP2αB for the generation of hematopoietic cells from endothelial cells
从内皮细胞生成造血细胞需要 Runx1/AML1/PEBP2αB
  • DOI:
  • 发表时间:
    2001
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    横溝 智雅
  • 通讯作者:
    横溝 智雅

横溝 智雅的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('横溝 智雅', 18)}}的其他基金

造血幹細胞の発生部位・時期が限定されている生理的・進化的意義について
造血干细胞发育的有限位点和时间的生理和进化意义
  • 批准号:
    23K27632
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of methods for inducing hematopoietic stem cells
造血干细胞诱导方法的开发
  • 批准号:
    23K18305
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
The physiological and evolutionary significance of the limited site and timing of hematopoietic stem cell development
造血干细胞发育的有限位点和时间的生理和进化意义
  • 批准号:
    23H02941
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
造血発生における転写因子の役割に関する研究
转录因子在造血发育中的作用研究
  • 批准号:
    02J61403
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

制御性T細胞の発生・分化機構の解明と免疫疾患治療への応用
阐明调节性T细胞的发育和分化机制及其在免疫疾病治疗中的应用
  • 批准号:
    24H00610
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
ヒト発生初期胚におけるDNA低メチル化の分子制御機構と発生・分化能への寄与
人类早期胚胎DNA低甲基化的分子控制机制及其对发育和分化潜能的贡献
  • 批准号:
    23K27738
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ヒト胎盤の発生・分化を調節する分子メカニズムと疾患の病態解明
阐明调节人胎盘发育和分化的分子机制以及疾病的病理学
  • 批准号:
    23K08838
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
消化管上皮の発生・分化原理の理解に基づく化生発症メカニズムの解明
基于胃肠道上皮发育和分化原理阐明化生发育机制
  • 批准号:
    22K08043
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
シナプス形成分子Slitrk3による抑制性インターニューロンの発生・分化の解析
突触分子 Slitrk3 分析抑制性中间神经元的发育和分化
  • 批准号:
    21K16620
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
DNAメチル化を基盤としたヒト心筋細胞発生分化機構の制御に関する研究
基于DNA甲基化调控人心肌细胞发育分化机制的研究
  • 批准号:
    21H02381
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
小胞体―細胞膜オルガネラ接合部のCa2+が神経可塑性、発生分化に及ぼす役割
Ca2+在内质网-细胞膜细胞器连接处对神经可塑性和发育分化的作用
  • 批准号:
    20K06864
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
制御性T細胞の発生、分化、維持における細胞核内分子SATB1の機能
核分子 SATB1 在调节性 T 细胞发育、分化和维持中的功能
  • 批准号:
    14J01560
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ミトコンドリアゲノム変異の病原性発揮と発生・分化の相互制御機構
线粒体基因组突变的致病性及发育分化的相互控制机制
  • 批准号:
    14J00467
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
乳腺の正常発生、分化から探る放射線誘発乳がんの分子メカニズム研究
基于乳腺正常发育分化的放射诱发乳腺癌分子机制研究
  • 批准号:
    12J07555
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了