細胞系譜追跡を用いた造血システム発生様式の解析

使用细胞谱系追踪分析造血系统发育

• 批准号: 20K08758
• 负责人: 横溝 智雅
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University (2022)Kumamoto University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08758/
• 关键词: 造血幹細胞; 発生; 発生・分化; 移植・再生医療

本研究は、マウス胎仔期において、造血幹細胞を含む造血システムがどのように形成されるのかを明らかにすることを目的としており、具体的には以下の３つの問いに答えるべく研究を進めている。① 「胎生期の造血前駆細胞は造血幹細胞に由来するのか」Hlf-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験から、胎仔肝（胎生14日目）に存在する造血幹細胞と造血前駆細胞は、Hlf陽性の起源細胞からそれぞれ独立して発生していることが明らかとなった。さらに、Evi1+/-マウスの解析、およびEvi1-CreERT2トレーサーマウス（新規作製）を用いた細胞系譜追跡実験の結果もこの結論を支持するものであった。② 「胎生期の造血幹細胞は分化しているのか」Evi1-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験からは、胎生後期の造血幹細胞が造血前駆細胞へと分化している様子は観察されなかった。①と②の結果は、胎生期の血液細胞の大部分は造血幹細胞由来ではないことを強く示唆している。③ 「造血幹細胞への運命決定は転写因子Evi1の量依存的なのか」Evi1+/-マウスは、Evi1強陽性細胞を欠損している。この性質を利用し、Evi1の発現量と造血幹細胞形成の関係についての検討をおこなった。Evi1+/-マウスでは、造血幹細胞特異的な減少が観察された。さらに、Evi1の強制発現系（ROSA-Evi1マウス：新規作製）を利用し、血管内皮細胞、および血液細胞クラスターでEvi1を発現させたところ、造血幹細胞産生の増加が見られた。これらの結果は、Evi1の発現の高い起源細胞が造血幹細胞の産生に関与していること、および、Evi1は血液細胞クラスター内で機能していることを示している。

In this study, in the fetal period, hemopoietic cells contain hematopoietic progenitor cells. The formation of hematopoietic cells is related to the formation of hematopoietic cells. The purpose of this study is to improve the results of the study. 1. The origin of prehematopoietic progenitor cells in the prenatal stage, the origin of hematopoietic progenitor cells, Hlf-CreERT2 progenitor cells, fetal liver (14 days after birth), fetal liver (14 days after birth), fetal liver, fetal liver. In this paper, we analyze the data, analyze the Evi1+/- data, and use the Evi1-CreERT2 cell line to track the data. The results show that we support the new data analysis. 2. In the postnatal stage, the hematopoietic progenitor cells in the postnatal stage were detected by Evi1-CreERT2 cell line and postnatal hematopoietic progenitors. The results of 1-2 years showed that most of the hematopoietic cells in the fetal period were strong and instigated. 3 "Hematopoietic progenitor cells determine the quantity of Evi1, which is dependent on the quantity of Evi1+/- cells, and Evi1 prepotent cells." The amount of hematopoietic cells was measured by sexual utilization and Evi1. Evi1+/-, hematopoiesis, and hematopoiesis. The use of ROSA-Evi1 cells, vascular endothelial cells, blood cells, blood cells, Evi1 cells, hematopoietic cells and hematopoietic cells. The results showed that Evi1 showed that the origin of high blood cells, hematopoietic cells, blood cells, blood cells, blood

项目成果

Tracing the origin of hierarchical hematopoietic structure in fetal liver

追踪胎儿肝脏分层造血结构的起源

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomomasa Yokomizo;Takako Ideue;Mineo Kurokawa;Norio Komatsu;Kimi Araki;Motomi Osato;Toshio Suda
• 通讯作者: Toshio Suda

National University of Singapore(シンガポール)

新加坡国立大学

Independent origins of fetal liver hematopoietic stem and progenitor cells

胎儿肝脏造血干细胞和祖细胞的独立起源

• 发表时间: 2022
• 作者: 柴山 浩彦;志村 勇司;伊藤 量基;魚嶋 伸彦;山村 亮介 ;淵田 真一;金子 仁臣;今田 和典 小杉 智;松井 利充;吉原 哲 ;内山 人二;松田 光弘;恩田 佳幸;田中 康博;花本 仁;高桑 輝人;田中 宏和;福島 健太郎;太田 健介;諫田 淳也;八木 秀男;日野 雅之;保仙 直毅;野村 昌作;島崎 千尋;高折 晃史;松村 到;黒田 純也;Tomomasa Yokomizo
• 通讯作者: Tomomasa Yokomizo

Independent origins of fetal liver haematopoietic stem and progenitor cells

• DOI: 10.1038/s41586-022-05203-0
• 发表时间: 2022-09-14
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Yokomizo, Tomomasa;Ideue, Takako;Suda, Toshio
• 通讯作者: Suda, Toshio

Autophagy is dispensable for the maintenance of hematopoietic stem cells in neonates

• DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002410
• 发表时间: 2021-03-13
• 期刊: BLOOD ADVANCES
• 影响因子: 7.5
• 作者: Hashimoto, Michihiro;Umemoto, Terumasa;Suda, Toshio
• 通讯作者: Suda, Toshio