細胞系譜追跡を用いた造血システム発生様式の解析

使用细胞谱系追踪分析造血系统发育

• 批准号: 20K08758
• 负责人: 横溝 智雅
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University (2022)Kumamoto University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08758/
• 关键词: 造血幹細胞; 発生; 発生・分化; 移植・再生医療

本研究は、マウス胎仔期において、造血幹細胞を含む造血システムがどのように形成されるのかを明らかにすることを目的としており、具体的には以下の３つの問いに答えるべく研究を進めている。① 「胎生期の造血前駆細胞は造血幹細胞に由来するのか」Hlf-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験から、胎仔肝（胎生14日目）に存在する造血幹細胞と造血前駆細胞は、Hlf陽性の起源細胞からそれぞれ独立して発生していることが明らかとなった。さらに、Evi1+/-マウスの解析、およびEvi1-CreERT2トレーサーマウス（新規作製）を用いた細胞系譜追跡実験の結果もこの結論を支持するものであった。② 「胎生期の造血幹細胞は分化しているのか」Evi1-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験からは、胎生後期の造血幹細胞が造血前駆細胞へと分化している様子は観察されなかった。①と②の結果は、胎生期の血液細胞の大部分は造血幹細胞由来ではないことを強く示唆している。③ 「造血幹細胞への運命決定は転写因子Evi1の量依存的なのか」Evi1+/-マウスは、Evi1強陽性細胞を欠損している。この性質を利用し、Evi1の発現量と造血幹細胞形成の関係についての検討をおこなった。Evi1+/-マウスでは、造血幹細胞特異的な減少が観察された。さらに、Evi1の強制発現系（ROSA-Evi1マウス：新規作製）を利用し、血管内皮細胞、および血液細胞クラスターでEvi1を発現させたところ、造血幹細胞産生の増加が見られた。これらの結果は、Evi1の発現の高い起源細胞が造血幹細胞の産生に関与していること、および、Evi1は血液細胞クラスター内で機能していることを示している。

This study aims to advance the study of hematopoietic stem cells including hematopoietic stem cells during fetal life. Hematopoietic stem cells and hematopoietic progenitor cells exist in fetal liver (14 days after birth). This conclusion is supported by the analysis of Evi1+/-and Evi1-Creert2 +(new regulation) and the results of the cell genealogy tracing. (2)"Hematopoietic stem cells in the prenatal period are divided into two groups." Evi1-Creert2-Creert2-Creert 1. The results show that most of the blood cells in the fetal period are derived from hematopoietic stem cells. (3) The fate of hematopoietic stem cells depends on the quantity of factor Evi1. Evi1+/-Evi1+/-Evi1 strongly positive cells are damaged. The relationship between the nature of the gene, the amount of Evi1 and the formation of hematopoietic stem cells Evi1+/-, hematopoietic stem cell-specific decrease Today, the stress development system of Evi1 (ROSA-Evi1: new regulation) is utilized, vascular endothelial cells, blood cells and Evi1 are developed, and hematopoietic stem cell production is increasing. The results show that the development of Evi1 is related to the production of hematopoietic stem cells.

项目成果

Tracing the origin of hierarchical hematopoietic structure in fetal liver

追踪胎儿肝脏分层造血结构的起源

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomomasa Yokomizo;Takako Ideue;Mineo Kurokawa;Norio Komatsu;Kimi Araki;Motomi Osato;Toshio Suda
• 通讯作者: Toshio Suda

National University of Singapore(シンガポール)

新加坡国立大学

Independent origins of fetal liver hematopoietic stem and progenitor cells

胎儿肝脏造血干细胞和祖细胞的独立起源

• 发表时间: 2022
• 作者: 柴山 浩彦;志村 勇司;伊藤 量基;魚嶋 伸彦;山村 亮介 ;淵田 真一;金子 仁臣;今田 和典 小杉 智;松井 利充;吉原 哲 ;内山 人二;松田 光弘;恩田 佳幸;田中 康博;花本 仁;高桑 輝人;田中 宏和;福島 健太郎;太田 健介;諫田 淳也;八木 秀男;日野 雅之;保仙 直毅;野村 昌作;島崎 千尋;高折 晃史;松村 到;黒田 純也;Tomomasa Yokomizo
• 通讯作者: Tomomasa Yokomizo

Independent origins of fetal liver haematopoietic stem and progenitor cells

• DOI: 10.1038/s41586-022-05203-0
• 发表时间: 2022-09-14
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Yokomizo, Tomomasa;Ideue, Takako;Suda, Toshio
• 通讯作者: Suda, Toshio

Autophagy is dispensable for the maintenance of hematopoietic stem cells in neonates

• DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002410
• 发表时间: 2021-03-13
• 期刊: BLOOD ADVANCES
• 影响因子: 7.5
• 作者: Hashimoto, Michihiro;Umemoto, Terumasa;Suda, Toshio
• 通讯作者: Suda, Toshio