細胞系譜追跡を用いた造血システム発生様式の解析

使用细胞谱系追踪分析造血系统发育

• 批准号: 20K08758
• 负责人: 横溝 智雅
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University (2022)Kumamoto University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08758/
• 关键词: 造血幹細胞; 発生; 発生・分化; 移植・再生医療

本研究は、マウス胎仔期において、造血幹細胞を含む造血システムがどのように形成されるのかを明らかにすることを目的としており、具体的には以下の３つの問いに答えるべく研究を進めている。① 「胎生期の造血前駆細胞は造血幹細胞に由来するのか」Hlf-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験から、胎仔肝（胎生14日目）に存在する造血幹細胞と造血前駆細胞は、Hlf陽性の起源細胞からそれぞれ独立して発生していることが明らかとなった。さらに、Evi1+/-マウスの解析、およびEvi1-CreERT2トレーサーマウス（新規作製）を用いた細胞系譜追跡実験の結果もこの結論を支持するものであった。② 「胎生期の造血幹細胞は分化しているのか」Evi1-CreERT2トレーサーマウスを用いた細胞系譜追跡実験からは、胎生後期の造血幹細胞が造血前駆細胞へと分化している様子は観察されなかった。①と②の結果は、胎生期の血液細胞の大部分は造血幹細胞由来ではないことを強く示唆している。③ 「造血幹細胞への運命決定は転写因子Evi1の量依存的なのか」Evi1+/-マウスは、Evi1強陽性細胞を欠損している。この性質を利用し、Evi1の発現量と造血幹細胞形成の関係についての検討をおこなった。Evi1+/-マウスでは、造血幹細胞特異的な減少が観察された。さらに、Evi1の強制発現系（ROSA-Evi1マウス：新規作製）を利用し、血管内皮細胞、および血液細胞クラスターでEvi1を発現させたところ、造血幹細胞産生の増加が見られた。これらの結果は、Evi1の発現の高い起源細胞が造血幹細胞の産生に関与していること、および、Evi1は血液細胞クラスター内で機能していることを示している。

は, this study マ ウ ス tire larvae stage に お い て, hematopoietic stem cell を む hematopoietic シ ス テ ム が ど の よ う に form さ れ る の か を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て お り, concrete に は の below 3 つ の asked い に answer え る べ を く research into め て い る. (1) "TaiShengQi の 駆 before hematopoietic cells は hematopoietic stem cells に origin す る の か" Hlf - CreERT2 ト レ ー サ ー マ ウ ス を with い た cells pedigree tracing be 験 か ら, fetal liver viviparity (14 eyes) exist に す る は 駆 before と hematopoietic cells, hematopoietic stem cells Hlf positive の progenitor cells か ら そ れ ぞ れ independent し て 発 raw し て い る こ と が ら Youdaoplaceholder0 となった. さ ら に, Evi1 + / - マ ウ ス の parsing, お よ び Evi1 - CreERT2 ト レ ー サ ー マ ウ ス (new rules for system) を い た cells pedigree tracing be 験 の results も こ の conclusions を support す る も の で あ っ た. (2) "TaiShengQi の hematopoietic stem cell differentiation し は て い る の か" Evi1 - CreERT2 ト レ ー サ ー マ ウ ス を with い た cells pedigree tracing be 験 か ら は late, viviparous の hematopoietic stem cells before が hematopoietic 駆 へ と differentiation し て い る others child は 観 examine さ れ な か っ た. ①と② the result of とを, the majority of <s:1> hematopoietic stem cells <s:1> in the fetal blood cells <e:1>, the origin of で な な る とを とを strong く indicates て る る る. (3) "hematopoietic stem cell へ の destiny decided は planning write factor Evi1 の quantity dependent な の か" Evi1 + / - マ ウ ス は, を owe Evi1 strong positive cells damage し て い る. The properties of <s:1> を utilize the <s:1>, Evi1 <s:1> occurrence amount と hematopoietic stem cell formation <s:1> is related to に, なった, て, 検 and をお, なった. Evi1+/- ウスで ウスで ウスで, hematopoietic stem cell-specific な reduction が観 examination された. さ ら に, Evi1 の 発 now is compulsory (ROSA - Evi1 マ ウ ス : new rules for system) using を し, vascular endothelial cells, お よ び blood cells ク ラ ス タ ー で Evi1 を 発 now さ せ た と こ ろ, hematopoietic stem cells produce の raised が see ら れ た. こ れ ら の results は, Evi1 の 発 is の origin の が hematopoietic stem cells to produce high い に masato and し て い る こ と, お よ び, Evi1 は blood cells ク ラ ス タ ー で function inside し て い る こ と を shown し て い る.

项目成果

Tracing the origin of hierarchical hematopoietic structure in fetal liver

追踪胎儿肝脏分层造血结构的起源

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomomasa Yokomizo;Takako Ideue;Mineo Kurokawa;Norio Komatsu;Kimi Araki;Motomi Osato;Toshio Suda
• 通讯作者: Toshio Suda

National University of Singapore(シンガポール)

新加坡国立大学

Independent origins of fetal liver hematopoietic stem and progenitor cells

胎儿肝脏造血干细胞和祖细胞的独立起源

• 发表时间: 2022
• 作者: 柴山 浩彦;志村 勇司;伊藤 量基;魚嶋 伸彦;山村 亮介 ;淵田 真一;金子 仁臣;今田 和典 小杉 智;松井 利充;吉原 哲 ;内山 人二;松田 光弘;恩田 佳幸;田中 康博;花本 仁;高桑 輝人;田中 宏和;福島 健太郎;太田 健介;諫田 淳也;八木 秀男;日野 雅之;保仙 直毅;野村 昌作;島崎 千尋;高折 晃史;松村 到;黒田 純也;Tomomasa Yokomizo
• 通讯作者: Tomomasa Yokomizo

Independent origins of fetal liver haematopoietic stem and progenitor cells

• DOI: 10.1038/s41586-022-05203-0
• 发表时间: 2022-09-14
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Yokomizo, Tomomasa;Ideue, Takako;Suda, Toshio
• 通讯作者: Suda, Toshio

Autophagy is dispensable for the maintenance of hematopoietic stem cells in neonates

• DOI: 10.1182/bloodadvances.2020002410
• 发表时间: 2021-03-13
• 期刊: BLOOD ADVANCES
• 影响因子: 7.5
• 作者: Hashimoto, Michihiro;Umemoto, Terumasa;Suda, Toshio
• 通讯作者: Suda, Toshio