多孔性高機能ハイドロゲルを用いたin vitro3D神経膠芽腫組織の創出

使用多孔高功能水凝胶创建体外 3D 胶质母细胞瘤组织

基本信息

批准号：
21K12679
负责人：
王磊
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K12679/
关键词：
癌癌幹細胞脳腫瘍ハイドロゲルシグナル

项目摘要

北大オリジナル高機能高分子ソフト&ウェットゲルを用いて高速・効率的かつ再現性が高い幹細胞の誘導法を開発した。本研究はこの誘導法を発展させて、 Porous化した高機能ハイドロゲルを用いて、GSCニッシェを創出することで、ヒトの脳内病変を模倣したGBM組織を再構築する。そしてGSCニッシェがGSCを制御・維持するしくみを解明し、それに基づくGSCに特異的な治療法の開発を目指す。神経膠芽腫は治療抵抗性が高く、再発が多く、5年生存率は8%以下と予後が悪い。治療抵抗性と再発はGBMのがん幹細胞(GBM stem cell, GSC) が再増殖するため、GSCの性質を知り、それを撲滅する治療法の開発が必要である。しかしながら、幹細胞はがん組織中に微量であり、かつ症例ごとに異なりまた同一組織の中で多様性があるため研究論文は多数あるが実臨床での治療標的とはなっていない。申請者らは、北大オリジナル高機能高分子ソフト&ウェットゲルを用いて高速・効率的かつ再現性が高い幹細胞の誘導法を開発した。本研究はこの誘導法を発展させて、 Porous化した高機能ハイドロゲルを用いて、GSCニッシェを創出することで、ヒトの脳内病変を模倣したGBM組織を再構築する。そしてGSCニッシェがGSCを制御・維持するしくみを解明し、それに基づくGSCに特異的な治療法の開発を目指す。

我们使用北海道大学的原始高性能聚合物软凝胶开发了一种快速，高效且高度可再现的干细胞诱导方法。这项研究开发了这种诱导方法，使用高功能性多孔水凝胶创建GSC生态位，从而重建模仿人脑病变的GBM组织。目的是阐明GSC利基市场控制和维持GSC并基于此制定GSC特定处理的机制。胶质母细胞瘤对治疗高度抗药性，复发率很高，5年生存率低于8％，预后较差。治疗性耐药性和复发性会导致GBM干细胞（GBM干细胞（GSC）重新裂化，因此有必要了解GSC的性质并开发出治疗方法来消除它们。但是，由于干细胞在癌症组织中很小，并且从病例中较小，并且从病例中却有所不同，并且有很多研究论文，但是它们的临时性是有效的，因此，该方法的范围是一个综合的方法。可重现的是，该研究的原始高性能聚合物柔软和湿凝胶可以使用高功能性的多核水凝胶来创建GSC壁che，从而重建GBM组织，从而重建基于GSC Niche的GSC，并将GSC纳入GSC。