合併症軽減をめざした新規破骨細胞分化抑制薬の開発

开发一种新型破骨细胞分化抑制剂，旨在减少并发症

• 批准号: 21K19561
• 负责人: 西田 佳弘
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19561/
• 关键词: 骨巨細胞腫; 破骨細胞; オフラベル; 薬剤開発; 臨床試験

(1)薬剤Xの濃度、分子量（分子量によって効果の違いが報告されている）、塩の違い（NaとCa）によるin vitroにおける破骨細胞分化抑制効果の違い：RAW264.7 (マウス腹水由来の単球マクロファージ)細胞株にいてRANKL刺激により破骨細胞分化実験系確立。分子量については低分子（4,500程度）と未分画（6,000-20,000）製剤を用い、未分画製剤については塩の違い（NaとCa）による効果の違いを評価し、分子量の違いおよび塩の違いで破骨細胞分化抑制効果の異なることを明らかにした。(2)Patient Derived Xenograft (PDX)モデルによるin vivo実験：近藤正先生（国立がん研究センター）は3種のヒト骨巨細胞腫株を樹立した。これらの細胞株を用いてマウスPDXモデルの作成は困難であるとの情報を得ているが、安定した単層培養系は確立されており、またspheroid形成は認められるため、薬剤Xの骨巨細胞腫単核細胞への影響を解析する実験計画を作成した。(3)特許出願：発明の名称を「破骨細胞増殖性疾患の予防又は治療剤」として特許出願申請済み（出願番号：2020-213717）。(4)薬剤Xによる臨床研究：薬剤Xが著効している患者Aに対して引き続き、投与継続し、薬効を確認している。また副作用の発現のないことを確認している。当院の先端医療・臨床研究支援センターと薬剤Xを用いての特定臨床研究の立案を進めている。

(1) 薬 tonic X の concentration, molecular weight, molecular weight に よ っ て unseen fruit の violations い が report さ れ て い る), salt の violations い (Na と Ca) に よ る in vitro に お け る inhibiting osteoclast differentiation unseen fruit の violations い : RAW264.7 (マ ウ ス ascites origin の 単 ball マ ク ロ フ ァ ー ジ) cell lines に い て RANKL stimulation に よ り osteoclast differentiation be 験 is established. Low molecular weight に つ い て は molecules (4500 degree) と not known points (6000-20000) tonic を い, not points of drawing tonic に つ い て は salt の violations い (Na と Ca) に よ る unseen fruit の violations い を review 価 し, molecular weight の violations い お よ び salt の violations い で inhibiting osteoclast differentiation unseen fruit の different な る こ と を Ming ら か に し た. (2)Patient Derived Xenograft (PDX)モデ モデ による によるin vivo laboratory: Mr. Masashi kondo (National がん research center セ <s:1> タ タ タ を) た three types of <s:1> ヒト bone giant cell tumor strains を establishment of た. こ れ ら の cell lines を with い て マ ウ ス symbol モ デ ル の made は difficult で あ る と の intelligence を て い る が, stable し た 単 layer education department は establish さ れ て お り, ま た spheroid formation は recognize め ら れ る た め, 薬 tonic X の nuclear cells of bone giant cell swollen 単 へ の effect を resolution す る be 験 project を made し た. (3) Application for Special Grant: The name of the project is を "preventive and therapeutic drugs for osteoclast proliferative disorders" と て て application for special grant: み (grant number: 2020-213717). (4) 薬 tonic X に よ る clinical research: 薬 tonic X が the unseen し て い る patients A に し seaborne て lead き 続 き, cast and 継 続 し, 薬 unseen を confirm し て い る. Youdaoplaceholder0 Side effects また occur な とを とを とを confirm <s:1> て る る る. The hospital 's advanced medical care and clinical research support セ タ タ と と と drug Xを use て て specific clinical research <e:1> filing を entry めて る る る る る.

项目成果

動脈瘤様骨嚢腫変化を伴った線維性骨異形成に対するデノスマブ治療の経験

狄诺塞麦治疗纤维性骨发育不良伴动脉瘤样骨囊肿改变的经验

• 发表时间: 2021
• 作者: 生田 国大;西田 佳弘;酒井 智久;小池 宏;今釜 史郎
• 通讯作者: 今釜 史郎

骨粗鬆症－指導に役立つエビデンス－ 紫外線によるビタミンD産生－必要な日照時間と影響因子

骨质疏松症 - 有用的指导证据 - 紫外线产生维生素 D - 所需的日照时间和影响因素

• 发表时间: 2021
• 期刊: 総合リハビリテーション
• 作者: 西田佳弘;牧田和也;落合聡史
• 通讯作者: 落合聡史

原発性骨・軟部腫瘍患者のADL、QOL向上に向けた取り組み

提高原发性骨和软组织肿瘤患者的ADL和QOL的努力

• 发表时间: 2022
• 作者: 西田 佳弘;生越 章;小林 大介;城戸 顕;渡辺 航太;松本 和;武内 章彦;小関 道夫;古川 洋志
• 通讯作者: 古川 洋志

骨・軟部腫瘍に対する診療戦略の変遷

骨和软组织肿瘤治疗策略的变化

• 发表时间: 2022
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌
• 作者: 西田佳弘

A randomized phase III trial of denosumab before curettage for giant cell tumor of bone. JCOG1610

一项在骨巨细胞瘤刮除术前使用狄诺塞麦的随机 III 期试验。

• DOI: 10.1093/jjco/hyac071
• 发表时间: 2022
• 期刊: Jpn J Clin Oncol .
• 作者: Urakawa H;Nagano A;Machida R;Tanaka K;Kataoka T;Sekino Y;Nishida Y;Takahashi M;Kunisada T;Kawano M;Yoshida Y;Takagi T;Sato K;Hiruma T;Hatano H;Tsukushi S;Sakamoto A;Akisue T;Hiraoka K;Ozaki T.
• 通讯作者: Ozaki T.