Development of a new drug for periodontal regeneration based on the activation of neural crest cells

基于神经嵴细胞激活的牙周再生新药的开发

• 批准号: 21K19608
• 负责人: 友清 淳
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19608/
• 关键词: 歯周組織再生; 神経堤細胞; iPS細胞; WNT signaling; 低分子化合物; 歯根膜幹細胞; 賦活化; ゲノム創薬; 歯周組織再生薬

幹細胞は組織の再生に重要な役割を示すことは以前から知られているが、その数は極めて少量である。申請者らは、歯根膜組織に存在する幹細胞の一つ、神経堤細胞(NC)を賦活化し歯根膜幹細胞(PDLSC)へと分化させ、歯根膜組織内のPDLSC数を増加させることで、歯周組織の再生を誘導するという、新しい歯周組織再生療法の開発を目指している。これまでに申請者らは、低分子化合物スクリーニングを行い、HXCと同様にNCからPDLSCへの分化を促進する化合物の同定を試みた。スクリーニングの結果から、PDLSCのマーカーであるCOL1, FBN1, OPG, POSTNのうち、４種類の発現を上昇させるものを４化合物、３種類の発現を上昇させるものを３化合物同定した。さらに、PDLSCのマーカーとして、上述の4種類に加え、PLAP1, SCX, TNMD,SMAの発現に関しても検証を行った。その結果、これらの候補化合物の中には、新たな４遺伝子発現も上昇させるものが含まれていた。低分子化合物を創薬へと応用する場合には、目的とする薬効以外の副作用を排除することが望ましいため、標的とする因子をシグナル伝達機構のなるべく下流に設定することが望ましい。そこで、これらの化合物の中から、WNTシグナルの下流を標的とするものを選択し、効果を検証した。その結果、転写因子Aを標的とする低分子化合物3種類を使用し、いずれの化合物を使用した場合においてもNCのPDLSC分化を促進できることが明らかとなった。これらの結果から、転写因子Aを標的とすることで、効率よくNCをPDLSCへと分化誘導できる可能性が示唆された。

Stem cell は tissue regeneration に の important cut を な service す こ と は before か ら know ら れ て い る が, そ の number は め て small で あ る. Applicants ら は, に 歯 root membrane organization exists す る stem cells の つ, god 経 dike (NC) を fu activation し 歯 root stem cells (PDLSC) membrane へ と differentiation さ せ, 歯 root membrane tissues の PDLSC number を raised plus さ せ る こ と で, induced tissue の regeneration を 歯 weeks す る と い う, new し い tissue regeneration therapy の 歯 weeks 発 を refers し て い る. こ れ ま で に applicants ら は, low molecular compound ス ク リ ー ニ ン グ を い, HXC と with others に NC か ら PDLSC へ の を promote differentiation す の る compounds with fixed を try み た. ス ク リ ー ニ ン グ の results か ら, PDLSC の マ ー カ ー で あ る COL1, FBN1, OPG, POSTN の う ち, 4 species の 発 now rising を さ せ る も の を 4 compounds, 3 species の 発 now rising を さ せ る も の を 3 compounds with fixed し た. さ ら に, PDLSC の マ ー カ ー と し て, the above 4 kinds に の え, PLAP1, SCX, TNMD, SMA の 発 now に masato し て も 検 line card を っ た. そ の results, こ れ ら の alternate compounds in の に は, new た な 4 son survived 伝 発 も now rising さ せ る も の が containing ま れ て い た. Low molecular compound を gen 薬 へ と 応 with す る occasions に は, purpose と す る 薬 working outside の side-effects を exclude す る こ と が hope ま し い た め, mark と す る factor を シ グ ナ ル 伝 of institutions の な る べ く obscene に set す る こ と が hope ま し い. そ こ で, こ れ ら の compounds in の か ら, WNT シ グ ナ ル の obscene を mark と す る も の を sentaku し, unseen fruit を 検 card し た. そ の results, planning to write factor A を mark と す る low molecular compounds 3 kinds を use し, い ず れ を の compounds using し た occasions に お い て も NC の PDLSC を promote differentiation で き る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results か ら factor, planning to write A を mark と す る こ と で, sharper rate よ く NC を PDLSC へ と induction で き が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Mineral trioxide aggregate immersed in sodium hypochlorite reduce the osteoblastic differentiation of human periodontal ligament stem cells.

• DOI: 10.1038/s41598-021-01545-3
• 发表时间: 2021-11-11
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yamashita K;Tomokiyo A;Ono T;Ipposhi K;Alhasan MA;Tsuchiya A;Hamano S;Sugii H;Yoshida S;Itoyama T;Maeda H
• 通讯作者: Maeda H

フェノール系貼薬剤はケイ酸カルシウムの体積増加を介して硬化後のWhite Mineral Trioxide Aggregateの崩壊を誘導し封鎖性を低下させる．

苯酚基补片通过硅酸钙体积的增加，在硬化后引起白色三氧化二矿物聚集体的分解，从而降低密封性能。

• 发表时间: 2022
• 作者: 友清淳;山下梢;小野太雅;一法師啓太;M.Anas Alhasan;濱野さゆり;長谷川大学;杉井英樹;前田英史．
• 通讯作者: 前田英史．

Fibrillin-2がiPS細胞の歯根膜幹細胞様細胞への分化誘導に及ぼす影響について．

Fibrillin-2 对诱导 iPS 细胞分化为牙周膜干细胞样细胞的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: 濱野 さゆり;杉浦 梨紗;山下 大輝;友清 淳;杉井 英樹;吉田 晋一郎;糸山 知宏;前田 英史
• 通讯作者: 前田 英史

フェノール系貼薬剤は硬化後の White Mineral Trioxide Aggregate の崩壊および色調 変化を誘導する

酚醛贴片在固化后引起白色三氧化二矿物质聚集体的崩解和颜色变化

• 发表时间: 2021
• 作者: 友清淳;山下梢;小野太雅;一法師啓太;濱野さゆり;長谷川大学;杉井英樹;吉田晋一郎; 前田英史
• 通讯作者: 前田英史

sFRP1 は歯髄細胞の象牙芽細胞様分化を誘導し、デンティンブリッジ形成 を促進する

sFRP1诱导牙髓细胞成牙本质细胞样分化并促进牙本质桥形成

• 发表时间: 2021
• 作者: 一法師啓太;友清淳;小野太雅;山下梢;長谷川大学;濱野さゆり;杉井英樹;吉田晋一郎;糸 山知 宏;前田英史
• 通讯作者: 前田英史