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新型コロナウイルスの感染予防抗体を誘導する次世代の非増殖型組換え生ワクチンの開発

开发下一代非复制重组活疫苗，诱导抗体预防新型冠状病毒感染

基本信息

批准号：
21K19681
负责人：
内藤忠相
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kawasaki Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本課題は、新型コロナウイルスSARS-CoV-2の感染予防に資する新規ワクチンの開発を試みており、具体的には生ワクチンと不活化ワクチンの長所を備えた非増殖型の組換えワクチンの創出を目指している。SARS-CoV-2の主要ウイルス抗原はSpike蛋白質であるため、本研究計画では「感染性は失活しているが免疫原性を保持するSARS-CoV-2の変異型Spike抗原」を人為的な変異導入スクリーニングにより単離した後、組換えワクチンの母体として安全性が確保済みの水疱性口内炎ウイルス（Vesicular stomatitis virus: VSV）に変異型Spike抗原を搭載させることで非増殖型ワクチンの開発を試みる。Wuhan-Hu-1株のSpike蛋白質を用いて、ウイルス中和抗体の主たる認識部位である受容体結合領域（Receptor binding motif: RBM）の全アミノ酸配列（71残基）のそれぞれをアラニン残基に置換した変異型Spike遺伝子セットを合成し、変異型Spike蛋白質を動物培養細胞に発現させるプラスミドセットを作製した。現在は、ACE2受容体蛋白質との結合に関与するRBM内のアミノ酸残基の同定を試みており、ACE2に結合しない単一アミノ酸変異型Spike蛋白質（=感染性が失活している）の単離を進めている。感染性が失活している単一アミノ酸変異型Spike蛋白質が免疫原性を保持しているかどうかを調べるため、既に作製済みのマウス由来抗Spikeモノクロナール抗体を用いた酵素免疫測定法等により独自のSpikeワクチン抗原の取得を進めている。

This paper aims to explore the development of novel novel SARS-CoV-2 infection prevention methods, specific methods for the development of novel SARS-CoV-2 infection prevention methods, and specific methods for the development of novel SARS-CoV-2 infection prevention methods. SARS-CoV-2's main Spike antigen is the Spike protein. This study aims to artificially introduce different SARS-CoV-2 variant Spike antigens into the body after infection and to ensure the safety of the vesicular endostomatitis.(Vesicular stomatitis virus: VSV). The Spike protein of Wuhan-Hu-1 strain was synthesized and produced by the substitution of 71 residues in the Receptor binding motif (RBM) of the neutralizing antibody. Now, ACE2 receptor protein binding is related to the identification of acid residues in RBM. ACE2 receptor protein binding is related to the identification of acid residues in RBM. Infective inactivation of Spike protein is maintained by enzyme immunoassay, which is used to obtain Spike protein antigen independently.