高齢化社会における免疫能維持を目指して

旨在维持老龄化社会的免疫功能

基本信息

  • 批准号:
    21K19732
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

MAIT細胞は自然免疫と適応免疫細胞の両方の性質を持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。この性質からMAIT細胞は喘息などのアレルギー性気道炎症に関与することが予想された。我々はこれまでマウスMAIT細胞より樹立したiPS細胞からキメラマウスを経由してMAIT細胞の豊富なマウスを作製した。昨年度、これを用いてMAIT細胞がかびの一種であるアルレリナリア刺激による気道炎症を抑制することを示した。今年度はその機序解明を行った。MAIT細胞がILC2の増殖、ならびにILC2からのサイトカイン産生を抑制するのか否かを明らかにするため、野生型マウス肺からILC2を単離・精製し、IL-33で刺激を行ってその増殖とサイトカイン産生を促した。一方、MAIT細胞の豊富なVα19マウスからMAIT細胞を精製し、刺激なし・IL-12/IL-15/IL-18で刺激・アゴニストで刺激、の3通り用意し、IL-33で刺激したILC2と共培養した。その結果、IL-12/IL-15/IL-18で刺激したMAIT細胞が、IL-33刺激によるILC2の増殖とILC2からの2型・炎症性サイトカイン産生を阻害することを明らかにし、そのエフェクター分子としてインターフェロンγを同定した。さらにこのMAIT細胞の抑制能がin vivoでも見られるのかを明らかにするため、免疫細胞を欠如する高度免疫不全(NOG)マウスにIL C2単独で養子移入、ILC2+MAIT細胞を養子移入し、気道炎症を誘導した。その結果、MAIT細胞が存在するとILC2単独の場合に比して炎症が軽減された。この炎症軽減は肺胞洗浄液中の2型・炎症性サイトカイン産生の低減、肺ILC2数の低下、肺組織のムチン産生現象によって確認できた。また、そのエフェクター分子としてインターフェロンγの可能性が示された。
MAIT cells maintain the properties of natural immunity and adaptive immunity. The nature of MAIT cells is related to asthma and inflammation of the respiratory tract. The MAIT cells were created by the MAIT cells. In the past year, the use of MAIT cells has been shown to inhibit inflammation. This year's program is clear. MAIT cell proliferation, IL-33 stimulation, ILC2 proliferation and production inhibition, wild-type ILC2 isolation and purification MAIT cells were purified, stimulated, IL-12/IL-15/IL-18 stimulated, IL-33 stimulated, ILC2 co-cultured. The results showed that IL-12/IL-15/IL-18 stimulated MAIT cells, IL-33 stimulated ILC2 proliferation, ILC2 type 2 inflammation, and IL-12/IL-15/IL-18 inhibited the production of inflammatory cells. The inhibitory activity of MAIT cells in vivo was observed in the presence of NOG, IL C2 alone, ILC2 +MAIT cells, and induction of airway inflammation. As a result, MAIT cells are present and ILC2 alone is present, compared with inflammation. The decrease of inflammation and the decrease of type 2 inflammation in lung lavage fluid, the decrease of ILC2 number in lung tissue and the occurrence of lung tissue were confirmed. The possibility of a new system is shown.

项目成果

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