高齢化社会における免疫能維持を目指して

旨在维持老龄化社会的免疫功能

• 批准号: 21K19732
• 负责人: 若尾 宏
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19732/
• 关键词: MAIT細胞; 喘息; 気道炎症; 2型自然リンパ球(ILC2); アレルギー; 新規マウスモデル; Thサイトカイン; PAS染色; BALF; アルテルナリア; ２型自然リンパ球; 免疫能低下; 自然免疫型T細胞; 加齢; 生体防御能

MAIT細胞は自然免疫と適応免疫細胞の両方の性質を持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。この性質からMAIT細胞は喘息などのアレルギー性気道炎症に関与することが予想された。我々はこれまでマウスMAIT細胞より樹立したiPS細胞からキメラマウスを経由してMAIT細胞の豊富なマウスを作製した。昨年度、これを用いてMAIT細胞がかびの一種であるアルレリナリア刺激による気道炎症を抑制することを示した。今年度はその機序解明を行った。MAIT細胞がILC2の増殖、ならびにILC2からのサイトカイン産生を抑制するのか否かを明らかにするため、野生型マウス肺からILC2を単離・精製し、IL-33で刺激を行ってその増殖とサイトカイン産生を促した。一方、MAIT細胞の豊富なVα19マウスからMAIT細胞を精製し、刺激なし・IL-12/IL-15/IL-18で刺激・アゴニストで刺激、の３通り用意し、IL-33で刺激したILC2と共培養した。その結果、IL-12/IL-15/IL-18で刺激したMAIT細胞が、IL-33刺激によるILC2の増殖とILC2からの2型・炎症性サイトカイン産生を阻害することを明らかにし、そのエフェクター分子としてインターフェロンγを同定した。さらにこのMAIT細胞の抑制能がin vivoでも見られるのかを明らかにするため、免疫細胞を欠如する高度免疫不全(NOG)マウスにIL C2単独で養子移入、ILC2+MAIT細胞を養子移入し、気道炎症を誘導した。その結果、MAIT細胞が存在するとILC2単独の場合に比して炎症が軽減された。この炎症軽減は肺胞洗浄液中の2型・炎症性サイトカイン産生の低減、肺ILC2数の低下、肺組織のムチン産生現象によって確認できた。また、そのエフェクター分子としてインターフェロンγの可能性が示された。

MAIT natural immunity, natural immunity. There are signs of inflammation in the MAIT cells, such as gasping, wheezing, and inflammation. I don't know what to do. I don't know. I don't know, I don't know, I don Last year, the doctor used MAIT cells to show that the inflammation was suppressed. The order of this year's meeting will be explained in the order of this year. MAIT, ILC2, IL-33, IL-33, lung, lung, spleen, lung, lung, sperm, and IL-33. On the one hand, MAIT cells enrich V α 19 cells, stimulate IL-12/IL-15/IL-18 cells, stimulate ILC2 cells, stimulate ILC2 cells, and co-culture cells. The results were as follows: IL-12/IL-15/IL-18 stimulation, MAIT cell stimulation, IL-33 stimulation, ILC2 stimulation, ILC2 cell proliferation, inflammatory cell proliferation, histopathology, histopathology. The inhibition of MAIT cells can cause in vivo infection, immune deficiency such as severe immune insufficiency (NOG), immune deficiency, ILC2 cell migration, ILC2+MAIT cell migration, and inflammation. The results showed that there was a significant difference in the number of MAIT cells between ILC2 and inflammation. In the lung cell lavage fluid of type 2 inflammatory disease, the number of ILC2 in the lung was low, and the lung tissue was abnormal. The possibility of gamma ray is indicated by the possibility that the molecular weight is different from each other.