高齢化社会における免疫能維持を目指して

旨在维持老龄化社会的免疫功能

• 批准号: 21K19732
• 负责人: 若尾 宏
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19732/
• 关键词: MAIT細胞; 喘息; 気道炎症; 2型自然リンパ球(ILC2); アレルギー; 新規マウスモデル; Thサイトカイン; PAS染色; BALF; アルテルナリア; ２型自然リンパ球; 免疫能低下; 自然免疫型T細胞; 加齢; 生体防御能

MAIT細胞は自然免疫と適応免疫細胞の両方の性質を持ち、自然免疫と適応免疫とを橋渡しする。この性質からMAIT細胞は喘息などのアレルギー性気道炎症に関与することが予想された。我々はこれまでマウスMAIT細胞より樹立したiPS細胞からキメラマウスを経由してMAIT細胞の豊富なマウスを作製した。昨年度、これを用いてMAIT細胞がかびの一種であるアルレリナリア刺激による気道炎症を抑制することを示した。今年度はその機序解明を行った。MAIT細胞がILC2の増殖、ならびにILC2からのサイトカイン産生を抑制するのか否かを明らかにするため、野生型マウス肺からILC2を単離・精製し、IL-33で刺激を行ってその増殖とサイトカイン産生を促した。一方、MAIT細胞の豊富なVα19マウスからMAIT細胞を精製し、刺激なし・IL-12/IL-15/IL-18で刺激・アゴニストで刺激、の３通り用意し、IL-33で刺激したILC2と共培養した。その結果、IL-12/IL-15/IL-18で刺激したMAIT細胞が、IL-33刺激によるILC2の増殖とILC2からの2型・炎症性サイトカイン産生を阻害することを明らかにし、そのエフェクター分子としてインターフェロンγを同定した。さらにこのMAIT細胞の抑制能がin vivoでも見られるのかを明らかにするため、免疫細胞を欠如する高度免疫不全(NOG)マウスにIL C2単独で養子移入、ILC2+MAIT細胞を養子移入し、気道炎症を誘導した。その結果、MAIT細胞が存在するとILC2単独の場合に比して炎症が軽減された。この炎症軽減は肺胞洗浄液中の2型・炎症性サイトカイン産生の低減、肺ILC2数の低下、肺組織のムチン産生現象によって確認できた。また、そのエフェクター分子としてインターフェロンγの可能性が示された。

MAIT cells <s:1> natural immunity と suitable 応 immune cells <s:1> the properties of the two sides <s:1> を holding ち, natural immunity と suitable 応 immune とを bridging する. The <s:1> <s:1> nature of <s:1> らMAIT cells <s:1> wheezing な <s:1> アレ ギ ギ <s:1> inflammation に is related to する とが とが and is associated with された. I 々 は こ れ ま で マ ウ ス MAIT cells よ り set し た iPS cells か ら キ メ ラ マ ウ ス を 経 by し て MAIT cells の aboundant な マ ウ ス を cropping し た. Last year, こ れ を with い て MAIT cells が か び の a で あ る ア ル レ リ ナ リ ア stimulus に よ る 気 way inflammation を inhibit す る こ と を shown し た. For this year, the sequence of そ is explained as を lines った. MAIT cells が ILC2 の raised colonization, な ら び に ILC2 か ら の サ イ ト カ イ ン を an adverse す る の か no か を Ming ら か に す る た め, wild type マ ウ ス lung か ら ILC2 を 単 from refined し, IL - line 33 で stimulate を っ て そ の raised colonization と サ イ ト カ イ ン produce を promote し た. Side, MAIT cells の aboundant な V alpha 19 マ ウ ス か ら を refined し MAIT cells, stimulate な し IL - 12 / IL - 15 / IL - 18 で stimulation, ア ゴ ニ ス ト で stimulation, 3 general purpose り の し, IL - 33 で stimulation し た ILC2 と trained し た. そ の results, IL - 12 / IL - 15 / IL - 18 で stimulus し た が MAIT cells, IL - 33 stimulation に よ る ILC2 の raised colonization と ILC2 か ら の type 2 · inflammatory サ イ ト カ イ ン produce を resistance against す る こ と を Ming ら か に し, そ の エ フ ェ ク タ ー molecular と し て イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma を with fixed し た. の さ ら に こ の MAIT cells can inhibit が in vivo で も see ら れ る の か を Ming ら か に す る た め を owe, immune cells such as す る highly immune insufficiency (NOG) マ ウ ス に IL C2 単 で adopted son move alone, ILC2 + MAIT cells を adopted into し, 気 inflammation induced し を た. Youdaoplaceholder0 そ results: MAIT cells が in the presence of するとILC2単 in a single <s:1> situation に was less された than <s:1> て inflammation が軽. こ の inflammation 軽 は reduction in lung cell liquid at の type 2 · inflammatory サ イ ト カ イ ン の low cut, lung ILC2 の is low, the lung tissue の ム チ ン produce phenomenon に よ っ て confirm で き た. ま た, そ の エ フ ェ ク タ ー molecular と し て イ ン タ ー フ ェ ロ ン が gamma の possibility in さ れ た.