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Role of RNF213 as a novel endoplasmic reticulum stress regulator in diabetes mellitus.

RNF213 作为新型内质网应激调节剂在糖尿病中的作用。

基本信息

批准号：
22K10487
负责人：
小林果
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10487/
关键词：
RNF213 小胞体ストレス糖尿病もやもや病

项目摘要

小胞体ストレスは、糖尿病をはじめとした公衆衛生上の重要な課題となる種々の疾患に関与する。RNF213遺伝子は様々なストレス負荷環境で、広範な生体・細胞機能に重要な役割を果たす可能性が示されている。我々は以前に小胞体ストレスに関連する糖尿病マウスモデル（Akitaマウス）において、Rnf213ノックアウト（KO）が糖尿病の改善と膵β細胞の保護につながることを証明し、RNF213が小胞体ストレス応答に重要な役割を果たす可能性を示唆している。本研究では、小胞体ストレス負荷細胞モデルを用いて、RNF213抑制および遺伝子変異が小胞体ストレスに与える影響を検討し、新たな小胞体ストレス制御因子としてのRNF213の役割を明らかにする。本年度は、RNF213抑制による小胞体ストレスへの影響を検討した。HeLa細胞を小胞体ストレス誘導剤で処理したモデルにおいて、RNF213ノックダウンにより小胞体ストレスマーカーの上昇が抑制されることを示した。小胞体ストレスに対する生体応答の一つとして、ミスフォールディングタンパク質の分解を促進する小胞体関連分解（ERAD）がある。RNF213ノックダウンはERADに重要な役割を果たすSEL1Lを増加させることで、小胞体ストレスを軽減することを証明した。SEL1Lの発現上昇はRnf213 KO/Akitaマウスの膵島やRnf213 KOマウス胚性線維芽細胞でも確認された。以上のことから、RNF213抑制はSEL1Lの増加を通じてミスフォールディングタンパク質の分解を促進し、小胞体ストレスを軽減することが示唆された。

Small cell type 2 diabetes mellitus is an important public health issue. RNF213 gene expression is responsible for the load on the environment, the function of the organism, and the possibility of important service changes. We have demonstrated that RNF213 plays an important role in the protection of beta cells in diabetes mellitus. RNF213 plays an important role in the development of diabetes mellitus. In this study, we investigated the effects of RNF213 on the inhibition of cytogenetic diversity in microcellular stress cells and the role of RNF213 in the inhibition of cytogenetic diversity. This year, RNF213 inhibition of small cell growth was investigated. HeLa cells were induced by RNF213, which was shown to inhibit the growth of cells. A small cell-related decomposition (ERAD) is established to promote the decomposition of small cell-related substances. RNF213 is an important part of ERAD. SEL1 L's development was confirmed by Rnf 213 KO/Akita RNF213 inhibits the increase of SEL1L and promotes the decomposition of small cells.