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Role of RNF213 as a novel endoplasmic reticulum stress regulator in diabetes mellitus.

RNF213 作为新型内质网应激调节剂在糖尿病中的作用。

基本信息

批准号：
22K10487
负责人：
小林果
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10487/
关键词：
RNF213 小胞体ストレス糖尿病もやもや病

项目摘要

小胞体ストレスは、糖尿病をはじめとした公衆衛生上の重要な課題となる種々の疾患に関与する。RNF213遺伝子は様々なストレス負荷環境で、広範な生体・細胞機能に重要な役割を果たす可能性が示されている。我々は以前に小胞体ストレスに関連する糖尿病マウスモデル（Akitaマウス）において、Rnf213ノックアウト（KO）が糖尿病の改善と膵β細胞の保護につながることを証明し、RNF213が小胞体ストレス応答に重要な役割を果たす可能性を示唆している。本研究では、小胞体ストレス負荷細胞モデルを用いて、RNF213抑制および遺伝子変異が小胞体ストレスに与える影響を検討し、新たな小胞体ストレス制御因子としてのRNF213の役割を明らかにする。本年度は、RNF213抑制による小胞体ストレスへの影響を検討した。HeLa細胞を小胞体ストレス誘導剤で処理したモデルにおいて、RNF213ノックダウンにより小胞体ストレスマーカーの上昇が抑制されることを示した。小胞体ストレスに対する生体応答の一つとして、ミスフォールディングタンパク質の分解を促進する小胞体関連分解（ERAD）がある。RNF213ノックダウンはERADに重要な役割を果たすSEL1Lを増加させることで、小胞体ストレスを軽減することを証明した。SEL1Lの発現上昇はRnf213 KO/Akitaマウスの膵島やRnf213 KOマウス胚性線維芽細胞でも確認された。以上のことから、RNF213抑制はSEL1Lの増加を通じてミスフォールディングタンパク質の分解を促進し、小胞体ストレスを軽減することが示唆された。

Small cell body ストレスは, diabetes をはじめとしたのな important public health topic となる kind 々の disorders に masato and する. RNF213 posthumous son 伝は others 々なストレでス load environment, hiroo fan な raw body cells function に important な "を cut fruit たがす possibility in されている. Before I 々はに small cell body ストレスに masato even する diabetes マウスモデル (Akita マウス) において, Rnf213 ノックアウト (KO) が diabetes の improve と Cui beta cells の protection につながることをし, Rnf213 が small cell body ストレス応 answer important なに "を cut fruit たす possibility を sucking in してい Youdaoplaceholder0. This study では, small cell body ストレス load cell モデルを with いて, RNF213 suppression および heritage 伝 sub - different が small cell body ストレスに and える influence を beg し検, new たな small cell body ストレス suppression factor としての RNF213 の "を cut Ming らかにする. This year, the effects of ストレスへ and RNF213 on the inhibition of による small cells ストレスへストレスへを検 are discussed for たた. HeLa cell bodies スを small トレス induced tonic で処 Richard したモデルにおいて, RNF213 ノックダウンにより small cell body ストレスマーカーの rise が restrain されることを shown した. Small cell body ストレスにす seaborne る raw body 応 answer のつとして, ミスフォールディングタンパク qualitative の decomposition を promote する small cell body masato even decomposition (ERAD) がある. RNF213 ノックダウンは ERAD に important な "を cut fruit たす SEL1L を raised plus させることで, small cell body ストレスを軽 minus することを prove した. SEL1L <s:1> shows an increase in <s:1> Rnf213 KO/Akita ウス <s:1> 膵 island やRnf213 KO ウスウス embryogenic line germ cells でされた confirmation された. Above のことから, RNF213 suppression は SEL1L の raised を requirement by tong じてミスフォールディングタンパクを promote しの decomposition, small cell body ストレスを軽 minus することが in stopping された.