Role of RNF213 as a novel endoplasmic reticulum stress regulator in diabetes mellitus.

RNF213 作为新型内质网应激调节剂在糖尿病中的作用。

基本信息

  • 批准号:
    22K10487
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

小胞体ストレスは、糖尿病をはじめとした公衆衛生上の重要な課題となる種々の疾患に関与する。RNF213遺伝子は様々なストレス負荷環境で、広範な生体・細胞機能に重要な役割を果たす可能性が示されている。我々は以前に小胞体ストレスに関連する糖尿病マウスモデル(Akitaマウス)において、Rnf213ノックアウト(KO)が糖尿病の改善と膵β細胞の保護につながることを証明し、RNF213が小胞体ストレス応答に重要な役割を果たす可能性を示唆している。本研究では、小胞体ストレス負荷細胞モデルを用いて、RNF213抑制および遺伝子変異が小胞体ストレスに与える影響を検討し、新たな小胞体ストレス制御因子としてのRNF213の役割を明らかにする。本年度は、RNF213抑制による小胞体ストレスへの影響を検討した。HeLa細胞を小胞体ストレス誘導剤で処理したモデルにおいて、RNF213ノックダウンにより小胞体ストレスマーカーの上昇が抑制されることを示した。小胞体ストレスに対する生体応答の一つとして、ミスフォールディングタンパク質の分解を促進する小胞体関連分解(ERAD)がある。RNF213ノックダウンはERADに重要な役割を果たすSEL1Lを増加させることで、小胞体ストレスを軽減することを証明した。SEL1Lの発現上昇はRnf213 KO/Akitaマウスの膵島やRnf213 KOマウス胚性線維芽細胞でも確認された。以上のことから、RNF213抑制はSEL1Lの増加を通じてミスフォールディングタンパク質の分解を促進し、小胞体ストレスを軽減することが示唆された。
Small cell body ス ト レ ス は, diabetes を は じ め と し た の な important public health topic と な る kind 々 の disorders に masato and す る. RNF213 posthumous son 伝 は others 々 な ス ト レ で ス load environment, hiroo fan な raw body cells function に important な "を cut fruit た が す possibility in さ れ て い る. Before I 々 は に small cell body ス ト レ ス に masato even す る diabetes マ ウ ス モ デ ル (Akita マ ウ ス) に お い て, Rnf213 ノ ッ ク ア ウ ト (KO) が diabetes の improve と Cui beta cells の protection に つ な が る こ と を し, Rnf213 が small cell body ス ト レ ス 応 answer important な に "を cut fruit た す possibility を sucking in し て い Youdaoplaceholder0. This study で は, small cell body ス ト レ ス load cell モ デ ル を with い て, RNF213 suppression お よ び heritage 伝 sub - different が small cell body ス ト レ ス に and え る influence を beg し 検, new た な small cell body ス ト レ ス suppression factor と し て の RNF213 の "を cut Ming ら か に す る. This year, the effects of ストレスへ and RNF213 on the inhibition of による small cells ストレスへ ストレスへ を検 are discussed for た た. HeLa cell bodies ス を small ト レ ス induced tonic で 処 Richard し た モ デ ル に お い て, RNF213 ノ ッ ク ダ ウ ン に よ り small cell body ス ト レ ス マ ー カ ー の rise が restrain さ れ る こ と を shown し た. Small cell body ス ト レ ス に す seaborne る raw body 応 answer の つ と し て, ミ ス フ ォ ー ル デ ィ ン グ タ ン パ ク qualitative の decomposition を promote す る small cell body masato even decomposition (ERAD) が あ る. RNF213 ノ ッ ク ダ ウ ン は ERAD に important な "を cut fruit た す SEL1L を raised plus さ せ る こ と で, small cell body ス ト レ ス を 軽 minus す る こ と を prove し た. SEL1L <s:1> shows an increase in <s:1> Rnf213 KO/Akita ウス <s:1> 膵 island やRnf213 KO ウス ウス embryogenic line germ cells で された confirmation された. Above の こ と か ら, RNF213 suppression は SEL1L の raised を requirement by tong じ て ミ ス フ ォ ー ル デ ィ ン グ タ ン パ ク を promote し の decomposition, small cell body ス ト レ ス を 軽 minus す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
もやもや病感受性遺伝子RNF213が小胞体ストレスに与える影響
烟雾病易感基因RNF213对内质网应激的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林果;Sharif Ahmed;土生敏行;及川伸二;小泉昭夫;村田真理子
  • 通讯作者:
    村田真理子
Endoplasmic reticulum stress is inhibited by suppression of RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease.
通过抑制 RNF213(烟雾病的易感基因)来抑制内质网应激。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sharif Ahmed;土生敏行;Jiyeong Kim;奥田裕子;及川伸二;村田真理子;小泉昭夫;小林果
  • 通讯作者:
    小林果
Characterization of Moyamoya and Middle Cerebral Artery Diseases by Carotid Canal Diameter and RNF213 p.R4810K Genotype
  • DOI:
    10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106481
  • 发表时间:
    2022-04-15
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.5
  • 作者:
    Oichi,Yuki;Mineharu,Yohei;Miyamoto,Susumu
  • 通讯作者:
    Miyamoto,Susumu
Suppression of RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease, inhibits endoplasmic reticulum stress through SEL1L upregulation
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小林 果其他文献

Effect of RNF213 suppression on endoplasmic reticulum stress.
RNF213 抑制对内质网应激的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sharif Ahmed;小林 果;土生 敏行;原田 浩二 ;手塚 徹;Shohab Youssefian;及川 伸二;村田 真理子;小泉 昭夫
  • 通讯作者:
    小泉 昭夫
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β 淀粉样蛋白聚集抑制剂 Morin 和 Datiscetin 的 DNA 损伤能力。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 果;森 有利絵,加藤 信哉,八木 駿斗;川西 正祐;村田 真理子;及川 伸二.
  • 通讯作者:
    及川 伸二.
肺高血圧症患者におけるもやもや病感受性遺伝子RNF213の遺伝的スクリーニングおよび機能解析
肺动脉高压患者烟雾病易感基因RNF213基因筛查及功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 果;加畑 理咲子;木下 秀之;森本 貴昭;武田 美都里;崔 廷米;奥田 裕子;原田 浩二;Shohab Youssefian;小泉 昭夫;小林 果
  • 通讯作者:
    小林 果
Endoplasmic reticulum stress is inhibited by RNF213 suppression, a susceptibility gene for moyamoya disease
烟雾病易感基因 RNF213 抑制可抑制内质网应激
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sharif Ahmed;土生 敏行;Jiyeong Kim;奥田 裕子;及川 伸二;村田 真理子;小泉 昭夫;小林 果
  • 通讯作者:
    小林 果
MorinとDatiscetinによる酸化的DNA損傷
Morin 和 Datiscetin 引起的氧化 DNA 损伤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 果;森 有利絵,加藤 信哉,藤澤 豊;大西 志保;川西 正祐;村田 真理子;及川 伸二
  • 通讯作者:
    及川 伸二

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  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.41万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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知道了