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Role of RNF213 as a novel endoplasmic reticulum stress regulator in diabetes mellitus.

RNF213 作为新型内质网应激调节剂在糖尿病中的作用。

基本信息

批准号：
22K10487
负责人：
小林果
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K10487/
关键词：
RNF213 小胞体ストレス糖尿病もやもや病

项目摘要

小胞体ストレスは、糖尿病をはじめとした公衆衛生上の重要な課題となる種々の疾患に関与する。RNF213遺伝子は様々なストレス負荷環境で、広範な生体・細胞機能に重要な役割を果たす可能性が示されている。我々は以前に小胞体ストレスに関連する糖尿病マウスモデル（Akitaマウス）において、Rnf213ノックアウト（KO）が糖尿病の改善と膵β細胞の保護につながることを証明し、RNF213が小胞体ストレス応答に重要な役割を果たす可能性を示唆している。本研究では、小胞体ストレス負荷細胞モデルを用いて、RNF213抑制および遺伝子変異が小胞体ストレスに与える影響を検討し、新たな小胞体ストレス制御因子としてのRNF213の役割を明らかにする。本年度は、RNF213抑制による小胞体ストレスへの影響を検討した。HeLa細胞を小胞体ストレス誘導剤で処理したモデルにおいて、RNF213ノックダウンにより小胞体ストレスマーカーの上昇が抑制されることを示した。小胞体ストレスに対する生体応答の一つとして、ミスフォールディングタンパク質の分解を促進する小胞体関連分解（ERAD）がある。RNF213ノックダウンはERADに重要な役割を果たすSEL1Lを増加させることで、小胞体ストレスを軽減することを証明した。SEL1Lの発現上昇はRnf213 KO/Akitaマウスの膵島やRnf213 KOマウス胚性線維芽細胞でも確認された。以上のことから、RNF213抑制はSEL1Lの増加を通じてミスフォールディングタンパク質の分解を促進し、小胞体ストレスを軽減することが示唆された。

There are many important issues in public health, such as diseases, diseases and diseases. The possibility that the RNF213 system can be used for important operations in the environment and in the environment indicates that it is possible to do so. In the past, small cell bodies (Akita), diabetes mellitus (KO), diabetes mellitus (KO), diabetes, diabetes. In this study, small cell bodies, small cell bodies, small cell bodies, This year, RNF213 inhibits the growth of small cell bodies. The HeLa cells were divided into two groups: the small cell body, the cell body, the body, the body. The small cell body is divided into small cell bodies, small cell body, small cell body, small It is important to cut the fruits of RNF213, SEL1L, ERAD, and small cell bodies. SEL1L. Now that you have Rnf213 KO/Akita, you have to confirm that Rnf213 KO is embryogenic. The above-mentioned SEL1L inhibition and RNF213 suppression methods are required to facilitate the improvement of the decomposition process, and the small cell bodies are sensitive to instigation.