外傷性脳損傷による髄膜リンパ管障害が脳に及ぼす影響

髄膜リンパ管機能の障害は、脳への巨大分子の血管内流入および間質液からの巨大分子の流出を遅らせ、マウスにおいて認知障害を誘発すると報告されている。脳損傷歴のある者は認知症やアルツハイマー病が罹患しやすいと知られている。脳損傷と細胞老化を特徴とする晩年の認知症やアルツハイマー病と直接結びつくのには限界がある。脳損傷がどのように細胞老化させたかのメカニズムはまだはっきりと解っていない。ここで、脳損傷は髄膜リンパ機能に悪影響を与え、晩年の認知症やアルツハイマー病に結びつくと考える。今まで、外傷性脳損傷での髄膜リンパ管内皮細胞の障害と新生が確認され、髄膜リンパ管障害の病態への関与が示唆された。本研究は脳細胞の網羅的な遺伝子発現解析を行い、髄膜リンパ管の障害は脳損傷後認知機能に対しどのように関与しているかについて解析するという目的である。まず、若年期脳損傷による髄膜リンパ管障害は若年期、中年期及び晩年期においてどのように脳機能に影響がでるのかを解明するために、若年期脳損傷後の各時期経過後のマウスの海馬を網羅的に遺伝子発現解析し、発現が変化する遺伝子を見出す。次に、晩年期髄膜リンパ管が機能障害した場合を想定し、髄膜リンパ管に負荷をかける必要があると考える。晩年期マウスの髄膜リンパ管を閉塞し、その髄膜リンパ管内皮細胞と海馬を用いて解析する。若年期脳損傷後、晩年期まで生存したマウス、晩年期髄膜リンパ管障害後脳損傷マウス及びアルツハイマー病モデルマウスと３者の遺伝子発現を比較し、その相同性を見出せば、その共通遺伝子の制御によって、若年期脳損傷が晩年期の脳細胞老化を促進する原因遺伝子である可能性を見出すとともに早期の脳損傷と晩年期の認知障害を結びつけるか探索する。

髄膜リンパ管機能の障害は、脳への巨大分子の血管内流入および間質液からの巨大分子の流出を遅らせ、マウスにおいて認知障害を誘発すると報告されている。脳損傷歴のある者は認知症やアルツハイマー病が罹患しやすいと知られている。脳損傷と細胞老化を特徴とする晩年の認知症やアルツハイマー病と直接結びつくのには限界がある。脳損傷がどのように細胞老化させたかのメカニズムはまだはっきりと解っていない。ここで、脳損傷は髄膜リンパ機能に悪影響を与え、晩年の認知症やアルツハイマー病に結びつくと考える。今まで、外傷性脳損傷での髄膜リンパ管内皮細胞の障害と新生が確認され、髄膜リンパ管障害の病態への関与が示唆された。本研究は脳細胞の網羅的な遺伝子発現解析を行い、髄膜リンパ管の障害は脳損傷後認知機能に対しどのように関与しているかについて解析するという目的である。まず、若年期脳損傷による髄膜リンパ管障害は若年期、中年期及び晩年期においてどのように脳機能に影響がでるのかを解明するために、若年期脳損傷後の各時期経過後のマウスの海馬を網羅的に遺伝子発現解析し、発現が変化する遺伝子を見出す。次に、晩年期髄膜リンパ管が機能障害した場合を想定し、髄膜リンパ管に負荷をかける必要があると考える。晩年期マウスの髄膜リンパ管を閉塞し、その髄膜リンパ管内皮細胞と海馬を用いて解析する。若年期脳損傷後、晩年期まで生存したマウス、晩年期髄膜リンパ管障害後脳損傷マウス及びアルツハイマー病モデルマウスと３者の遺伝子発現を比較し、その相同性を見出せば、その共通遺伝子の制御によって、若年期脳損傷が晩年期の脳細胞老化を促進する原因遺伝子である可能性を見出すとともに早期の脳損傷と晩年期の認知障害を結びつけるか探索する。