Thioamidsubstituierte benzanellierte Heterocyclen als hochaffine, selektive Kaliumkanal-Öffner

硫代酰胺取代的苯烷基杂环作为高亲和力、选择性钾通道开放剂

• 批准号: 54822605
• 负责人: Professor Dr. Manfred Braun
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie und Makromolekulare Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/54822605?language=en
• 关键词: Thioamidsubstituierte; benzanellierte; Heterocyclen; als; hochaffine

ATP-sensitive Kalium-Kanäle (KATP-Kanäle) koppeln die metabolische Situation der Zelle an ihre Erregbarkeit durch Regulation der Kaliumionen-Permeabilität. Im Pankreas sind sie für die Freisetzung des Insulins verantwortlich. In Muskelzellen (Herz und glatte Muskulatur) und Nervenzellen spielen sie eine wesentliche Rolle bei der Zell-Protektion in ATP-Mangelzuständen. Somit besteht großes Interesse, KATP-Kanäle als Targets pharmakotherapeutisch zu regulieren. Während Sulfonylharnstoffe als Blocker von KATP-Kanälen in der Therapie des Diabetes mellitus etabliert sind, finden auch die Kalium-Kanalöffner, die als Agonisten an KATP-Kanälen angreifen, hohes Interesse, da sie potentiell bei der Therapie der koronaren Herzkrankheit, der essentiellen Hypertonie, des Asthma bronchiale und der Harnblasen Inkontinenz eingesetzt werden können. Relativ einfach strukturierte Thioamide mit einem Benzofuran-Grundgerüst bilden, wie die Vorarbeiten gezeigt haben, neue Leitstrukturen für Kalium-Kanalöffner, Ausgehend von diesen Grundstrukturen sollen durch gezielte Synthese geeignet substituierter Derivate Kalium-Kanalöffner mit erhöhter Affinität und Selektivität zugänglich gemacht werden. Die vom Kooperationspartner entwickelte Technik der 12Kanal-Fluoreszenzdetektoren gestattet nicht nur die rasche Testung, sondern ermöglicht auch auf einfache Weise, zwischen Agonist und Antagonist zu unterscheiden.

ATP敏感性钾通道（KATP-Kanäle）通过调节钾通道通透性来改变玉米的代谢状况。In Pankreas sind sie für die Freisetzung des Insulin verantwortlich.在Muskelzellen（Herz und glatte Muskulatur）und Nervenzellen spielen sie eine wesentliche Rolle bei der Zell-Protektion in ATP-Mangelzuständen.有些人非常感兴趣，KATP-Kanäle als Targets pharmakotherapeutisch zu regulieren。在糖尿病的治疗中应用磺酰氨类KATP-Kanälen阻滞剂，发现钾离子拮抗剂对KATP-Kanälen的激动作用，其对治疗冠心病、原发性高血压、支气管哮喘和支气管炎的潜在作用可能是韦尔登。相对于苯并呋喃基硫代酰胺结构，它具有良好的前体结构，新的钾-卡纳洛夫纳结构，通过具有高亲和力和选择性的合成取代基衍生物钾-卡纳洛夫纳韦尔登，使该硫代酰胺结构稳定。来自合作伙伴的12名运河工程师的技术不仅仅是简单的测试，他们也可以通过一个简单的测试，来确定双方的激动剂和拮抗剂。