Synthesis of enantiomerically pure and biologically active furanones

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Das vorliegende Forschungsvorhaben hat die Synthese heterocyclischer Verbindungen mit Dihydrofuranon- und Furanon-Strukturen zum Ziel, deren biologische Aktivität teils länger bekannt ist, teils erst im Rahmen der Vorarbeiten entdeckt worden ist. Zur erstgenannten Gruppe zählen die Alkaloide Himbacin und Pilocarpin, das in der Ophthalmiatrie eingesetzt wird, sowie die fungiziden Fugomycine zu deren Synthese verbesserte, teils industriell anwendbare Verfahren ausgearbeitet werden sollen. Von uns synthetisierte spirocyclische Verbindungen mit Furan3-on-Struktur zeigen ausgeprägte Aktivität als Inhibitoren einer Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase (PPIase) aus der Subfamilie der Parvuline, dem humanen Pin1. Durch gezielte Synthese einzelner neuer Vertreter dieser Substanzklasse sowie durch Synthesen von Substanzbibliotheken sollen Verbindungen mit verbesserter PPIase-Inhibition zugänglich gemacht werden. Im Rahmen einer Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. G. Fischer (Max-Planck Forschungsstelle für Enzymologie der Proteinfaltung, Halle) sollen - begleitend zu den Synthesen - PPIase-Inhibition, Cytotoxizität und gegebenenfalls weitere biologische und biochemische Untersuchungen durchgeführt werden. Dieses Teilprojekt bildet den Schwerpunkt des Forschungsvorhabens.