Synthesis of enantiomerically pure and biologically active furanones

对映体纯且具有生物活性的呋喃酮的合成

• 批准号: 5379725
• 负责人: Professor Dr. Manfred Braun
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische Chemie und Makromolekulare Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5379725?language=en
• 关键词: Synthesis; enantiomerically; pure; biologically; active

Das vorliegende Forschungsvorhaben hat die Synthese heterocyclischer Verbindungen mit Dihydrofuranon- und Furanon-Strukturen zum Ziel, deren biologische Aktivität teils länger bekannt ist, teils erst im Rahmen der Vorarbeiten entdeckt worden ist. Zur erstgenannten Gruppe zählen die Alkaloide Himbacin und Pilocarpin, das in der Ophthalmiatrie eingesetzt wird, sowie die fungiziden Fugomycine zu deren Synthese verbesserte, teils industriell anwendbare Verfahren ausgearbeitet werden sollen. Von uns synthetisierte spirocyclische Verbindungen mit Furan3-on-Struktur zeigen ausgeprägte Aktivität als Inhibitoren einer Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase (PPIase) aus der Subfamilie der Parvuline, dem humanen Pin1. Durch gezielte Synthese einzelner neuer Vertreter dieser Substanzklasse sowie durch Synthesen von Substanzbibliotheken sollen Verbindungen mit verbesserter PPIase-Inhibition zugänglich gemacht werden. Im Rahmen einer Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. G. Fischer (Max-Planck Forschungsstelle für Enzymologie der Proteinfaltung, Halle) sollen - begleitend zu den Synthesen - PPIase-Inhibition, Cytotoxizität und gegebenenfalls weitere biologische und biochemische Untersuchungen durchgeführt werden. Dieses Teilprojekt bildet den Schwerpunkt des Forschungsvorhabens.

这一研究的目的是通过二氢呋喃酮-和呋喃酮-结构来合成杂环化合物，其生物活性更高，最初是在Vorarbeiten结构沃登中。第一个研究生物碱喜巴星和毛果芸香碱的研究小组，在眼科领域有着广泛的应用，因此，在合成过程中，对真菌的作用是非常重要的，这使得工业化生产和药品生产成为可能。我们合成了一种含有呋喃3-结构的螺环化合物，其活性抑制了来自人类Pin 1的细小病毒亚家族的一种肽基脯氨酰顺反异构酶（PPIase）。通过使用PPIase抑制剂韦尔登进行物质合成，可以获得新的物质。我将与G. Fischer（Max-Planck Forschungsstelle für Enzymologie der Proteinfaltung，Halle）将在韦尔登和生物化学方面对合成-PPI酶抑制、细胞毒性和生物学效应进行研究。这是研究人员在Schwerpunkt上拍摄的。