Synthesis of enantiomerically pure and biologically active furanones

二氢呋喃呋喃-和呋喃呋喃-结构呋喃呋喃的合成杂环呋喃呋喃-和呋喃呋喃-结构呋喃呋喃zum Ziel， derbiologische Aktivität teils länger bekant ist, tekist in Rahmen der vorarbeen entdeckt worden ist。Zur erstgenannten Gruppe zählen die Alkaloide Himbacin and Pilocarpin, as in der Ophthalmiatrie ingesetzt, sowie die fungiziden Fugomycine zu deren Synthese verbesserte，告诉工业和清洁的Verfahren ausgearbeitet werden sollen。Von uns syntisierte spirocyclische verindungen mit Furan3-on-Struktur zeigen ausgeprägte Aktivität als PPIase（抑制肽基脯氨酸顺式反式异构酶）der der Parvuline亚家族，dem human Pin1。Durch gezielte synthesis von Substanzbibliotheken sollen Verbindungen mit verbesserter ppase - inhibition zugänglich gemacht werden。in Rahmen eoperation mit der Arbeitsgruppe von G. Fischer教授（Max-Planck Forschungsstelle fr酶学与蛋白质，Halle） sollen - begleitend zu den synthesis - ppase - inhibition, Cytotoxizität und gegebenenfalls weitere biologische and biochemische Untersuchungen durchgef<e:1> hrt werden。6 .德国科学与技术研究所。

Das vorliegende Forschungsvorhaben hat die Synthese heterocyclischer Verbindungen mit Dihydrofuranon- und Furanon-Strukturen zum Ziel, deren biologische Aktivität teils länger bekannt ist, teils erst im Rahmen der Vorarbeiten entdeckt worden ist. Zur erstgenannten Gruppe zählen die Alkaloide Himbacin und Pilocarpin, das in der Ophthalmiatrie eingesetzt wird, sowie die fungiziden Fugomycine zu deren Synthese verbesserte, teils industriell anwendbare Verfahren ausgearbeitet werden sollen. Von uns synthetisierte spirocyclische Verbindungen mit Furan3-on-Struktur zeigen ausgeprägte Aktivität als Inhibitoren einer Peptidyl-Prolyl-cis-trans-Isomerase (PPIase) aus der Subfamilie der Parvuline, dem humanen Pin1. Durch gezielte Synthese einzelner neuer Vertreter dieser Substanzklasse sowie durch Synthesen von Substanzbibliotheken sollen Verbindungen mit verbesserter PPIase-Inhibition zugänglich gemacht werden. Im Rahmen einer Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. G. Fischer (Max-Planck Forschungsstelle für Enzymologie der Proteinfaltung, Halle) sollen - begleitend zu den Synthesen - PPIase-Inhibition, Cytotoxizität und gegebenenfalls weitere biologische und biochemische Untersuchungen durchgeführt werden. Dieses Teilprojekt bildet den Schwerpunkt des Forschungsvorhabens.