臓器特異的なUBXD8の機能を主軸としたアルコール性肝障害の病態形成メカニズム

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現代社会においてアルコール飲料は日常生活に密着し、生活・文化を形成する嗜好品である。しかし一方で、飲酒が関わる身体的影響は多岐にわたり、その過剰摂取により深刻な健康被害をもたらすことが知られている。アルコール性肝障害はアルコール関連臓器障害の中で最も高頻度であり、生命予後に関わる重要な問題である。近年のGWAS及びメタ解析において、新たにUBXD8遺伝子多型がアルコール性肝硬変のリスク軽減因子として同定され注目されている。UBXD8は細胞内の長鎖不飽和脂肪酸のセンサーであり広く全身に発現している。本研究では脂肪酸のセンサーとして働くUBXD8がそれぞれ①肝細胞・②腸管上皮細胞における脂質代謝を基軸としてアルコール性肝障害の病態進展に関与していると仮説を立て研究を遂行中である。LoxP-Creシステムを用いて作出した肝細胞特異的UBXD8ノックアウトマウス（Albumin-Cre）、新たにVillin-Creマウスと交配し作出した腸管上皮細胞特異的UBXD8ノックアウトマウス、およびそれぞれのlittermateコントロール (flox/flox) マウスを用いて、5%エタノール含有液体飼料(Lieber-DeCarli liquid diet)飼育を行いそのフェノタイプを解析中である。さらに肝細胞特異的UBXD8ノックアウトマウスおよび腸管上皮細胞特異的UBXD8ノックアウトマウスを用いて、海外共同研究施設において包括的なマウスの代謝・行動のモニタリングを計画している。