臓器特異的なUBXD8の機能を主軸としたアルコール性肝障害の病態形成メカニズム

以器官特异性UBXD8功能为中心的酒精性肝损伤发病机制

• 批准号: 21KK0277
• 负责人: 今井 則博
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0277/
• 关键词: アルコール性肝障害; UBXD8

現代社会においてアルコール飲料は日常生活に密着し、生活・文化を形成する嗜好品である。しかし一方で、飲酒が関わる身体的影響は多岐にわたり、その過剰摂取により深刻な健康被害をもたらすことが知られている。アルコール性肝障害はアルコール関連臓器障害の中で最も高頻度であり、生命予後に関わる重要な問題である。近年のGWAS及びメタ解析において、新たにUBXD8遺伝子多型がアルコール性肝硬変のリスク軽減因子として同定され注目されている。UBXD8は細胞内の長鎖不飽和脂肪酸のセンサーであり広く全身に発現している。本研究では脂肪酸のセンサーとして働くUBXD8がそれぞれ①肝細胞・②腸管上皮細胞における脂質代謝を基軸としてアルコール性肝障害の病態進展に関与していると仮説を立て研究を遂行中である。LoxP-Creシステムを用いて作出した肝細胞特異的UBXD8ノックアウトマウス（Albumin-Cre）、新たにVillin-Creマウスと交配し作出した腸管上皮細胞特異的UBXD8ノックアウトマウス、およびそれぞれのlittermateコントロール (flox/flox) マウスを用いて、5%エタノール含有液体飼料(Lieber-DeCarli liquid diet)飼育を行いそのフェノタイプを解析中である。さらに肝細胞特異的UBXD8ノックアウトマウスおよび腸管上皮細胞特異的UBXD8ノックアウトマウスを用いて、海外共同研究施設において包括的なマウスの代謝・行動のモニタリングを計画している。

In modern society, beverages are closely related to daily life, life and culture. The effects of alcohol on the body are manifold and profound. The most frequent and life-critical problems in all kinds of liver disorders In recent years, the GWAS and the UBXD8 gene polymorphism have been analyzed. UBXD8 is a long-chain unsaturated fatty acid in cells. In this study, fatty acid metabolism in liver cells and intestinal epithelial cells was studied. LoxP-Cre system is used to make liver cell-specific UBXD8 (Albumin-Cre), new Villin-Cre system is used to make intestinal epithelial cell-specific UBXD8 (Flox/Flox), new Villin-Cre system is used to make intestinal epithelial cell-specific UBX UBXD 8-specific for liver cells and intestinal epithelial cells are currently being used in joint overseas research facilities, including the metabolism and action of UBXD8.