Chronomedical inovation based on circadian biology

基于昼夜节律生物学的时间医学创新

• 批准号: 22H04987
• 负责人: 土居 雅夫
• 金额: $ 87.86万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-27 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22H04987/
• 关键词: 体内時計; 生活習慣病; G蛋白質共役受容体; ステロイドホルモン; 睡眠覚醒

研究計画に従って、時間生物学に立脚した時間医薬イノベーションの創出という目標に向け、生物時計という新たな視点からの疾患治療法提案のための基礎研究を展開した。生体リズム調整薬を開発するためには、生体リズムを生み出す脳内の最高位中枢器官である視交叉上核（Suprachiasmatic nucleus: SCN）を標的とした研究が不可欠である。この課題に対し、SCNに発現するオーファン受容体Gpr176（Doi et al., Nat Commun 2016）が同じくSCNに発現する神経伝達物質NMU/NMSと協働してSCNの光位相応答の調節に関っていることを明らかにすることができた（Yamaguchi et al., Biol Pharm Bull 45:1172-1179, 2022）。またさらに、末梢組織疾患の治療に向けた研究においては、末梢時計の時計蛋白質リズムを漸次的温度変化により正常化する分子的機構の解明に成功し、本機構が皮膚の傷の治りに寄与することを明らかにした（Miyake et al., Cell Rep 42:112157, 2023; 科学新聞 2023/3/17）。蒸発亢進型ドライアイの原因となるマイボーム腺機能不全の治療に向けては、改良型透明化法による腺形態の可視化に成功した（Hamada et al., Ocul Surf 26:268-270, 2022）。皮膚の生体リズムが抗菌免疫を制御する仕組み、さらには、SCNが光に過剰に応答しないよう制限する仕組みの解明にも携わることができた (Tsujihana et al., PNAS, 2022; Matsuo et al., Cell Rep, 2022)。当初の計画どおりの探索研究を実施することができており、目標達成に向けて今後の研究展開に必要となる基礎的所見を得ることができたといえる。

Research projects に 従 っ て, time biology に footing し た time medical 薬 イ ノ ベ ー シ ョ ン の hit と い う target に to け, biological clock と い う new た な viewpoints か ら の disease treatment proposal の た め の base research を し た. Living body リ ズ ム adjustment 薬 を open 発 す る た め に は, living body リ ズ ム を raw み out す 脳 の within the highest central organs で あ る Suprachiasmatic nucleus (Suprachiasmatic nucleus, SCN) を mark と し た research が not owe で あ る. The に subject に presents する <s:1> に ファ ファ <s:1> receptor Gpr176 (Doi et al.) Nat Commun 2016) が じ く SCN に 発 now す る god 経 NMU 伝 of material/NMS と association 働 し て SCN の light phase 応 answer の adjust に masato っ て い る こ と を Ming ら か に す る こ と が で き た (Yamaguchi et al., Biol Pharm Bull 45:1172-1179, 2022. ま た さ ら に の に, peripheral tissue disease treatment to け た research に お い て は, peripheral chronometer の chronometer protein リ ズ ム を gradually the temperature variations of に よ り normalization す る molecular institutions の interpret に し success, this institution が の の り cure injury skin に send す る こ と を Ming ら か に し た (arihiro Miyake et al., Cell Rep 42:112157, 2023; Science News 2023/3/17. Type steamed 発 hyperfunction ド ラ イ ア イ の reason と な る マ イ ボ ー ム gland insufficiency に の treatment to け て は, improved transparency に よ る gland morphology の visualization に successful し た (Hamada et al., Ocul Surf for 8-270, 2022). の raw skin body リ ズ ム が antibacterial immunity を suppression す る blackstone group み, さ ら に は, SCN が に light turning に 応 answer し な い よ limitations う す る blackstone group み の interpret に も with わ る こ と が で き た (Tsujihana et al., PNAS, 2022; Matsuo et al., Cell Rep, 2022. の original plan ど お り の explore を be applied す る こ と が で き て お り, target to achieve に け て の research on に と necessary in the future な る foundation can see を better る こ と が で き た と い え る.

项目成果

Circadian steroidogenesis and ageing-associated disease

昼夜节律类固醇生成和衰老相关疾病

• 发表时间: 2022
• 作者: 花島章;木元弥咲;大平桃子;臼居優;橋本謙;毛利聡;Masao Doi
• 通讯作者: Masao Doi

イントラクライン機構の再活性化による加齢性ドライアイ軽減―NAD+とサーカディアンリズムが鍵―

通过重新激活内分泌机制来减少与年龄相关的干眼症-NAD+和昼夜节律是关键-

• 发表时间: 2023
• 期刊: Geriatric Medicine（老年医学）
• 作者: 上原日佳梨;土居雅夫
• 通讯作者: 土居雅夫

微小な温度変化がもたらすmRNA翻訳速度調節と概日時計制御

微小温度变化带来的mRNA翻译速率调节和生物钟控制

• 发表时间: 2022
• 作者: 三宅崇仁;井ノ上雄一;土居雅夫
• 通讯作者: 土居雅夫

イントラクライン機構によるマイボーム腺局所ステロイド合成

通过内分泌机制睑板腺局部类固醇合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 鈴木智;佐々木玲奈;木下茂;土居雅夫
• 通讯作者: 土居雅夫

NAD+によるイントラクラインを介した加齢性ドライアイ軽減法

通过 NAD+ 内分泌治疗减少年龄相关干眼症的方法

• 发表时间: 2022
• 期刊: 実験医学
• 作者: 土居雅夫，佐々木玲奈;濵田悠貴;鑓水大介
• 通讯作者: 鑓水大介