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Chronomedical inovation based on circadian biology

基于昼夜节律生物学的时间医学创新

基本信息

批准号：
22H04987
负责人：
土居雅夫
金额：
$ 87.86万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-27 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

研究計画に従って、時間生物学に立脚した時間医薬イノベーションの創出という目標に向け、生物時計という新たな視点からの疾患治療法提案のための基礎研究を展開した。生体リズム調整薬を開発するためには、生体リズムを生み出す脳内の最高位中枢器官である視交叉上核（Suprachiasmatic nucleus: SCN）を標的とした研究が不可欠である。この課題に対し、SCNに発現するオーファン受容体Gpr176（Doi et al., Nat Commun 2016）が同じくSCNに発現する神経伝達物質NMU/NMSと協働してSCNの光位相応答の調節に関っていることを明らかにすることができた（Yamaguchi et al., Biol Pharm Bull 45:1172-1179, 2022）。またさらに、末梢組織疾患の治療に向けた研究においては、末梢時計の時計蛋白質リズムを漸次的温度変化により正常化する分子的機構の解明に成功し、本機構が皮膚の傷の治りに寄与することを明らかにした（Miyake et al., Cell Rep 42:112157, 2023; 科学新聞 2023/3/17）。蒸発亢進型ドライアイの原因となるマイボーム腺機能不全の治療に向けては、改良型透明化法による腺形態の可視化に成功した（Hamada et al., Ocul Surf 26:268-270, 2022）。皮膚の生体リズムが抗菌免疫を制御する仕組み、さらには、SCNが光に過剰に応答しないよう制限する仕組みの解明にも携わることができた (Tsujihana et al., PNAS, 2022; Matsuo et al., Cell Rep, 2022)。当初の計画どおりの探索研究を実施することができており、目標達成に向けて今後の研究展開に必要となる基礎的所見を得ることができたといえる。

The research project is based on the establishment of time biology, the development of time medicine, the development of new methods for the treatment of diseases, and the development of basic research. The study of the development of the Suprachiasmatic nucleus (SCN), the highest central organ in the brain, is indispensable. The subject matter, SCN, and development of the receptor Gpr176 (Doi et al., Nat Commun 2016). The same is true for SCN. NMU/NMS is the same as SCN.(Yamaguchi et al., Biol Pharm Bull 45:1172-1179, 2022）。The study on the treatment of peripheral tissue diseases has been successful in understanding the molecular mechanism for the gradual temperature change of peripheral time-measuring protein and normalization of peripheral time-measuring protein.(Miyake et al., Cell Rep 42:112157, 2023; Science News 3/17/2023). The causes of hyperactive glandular dysfunction and the treatment of glandular dysfunction have been successfully visualized by improved transparency methods (Hamada et al., Ocul Surf 26:268-270, 2022）。The biological characteristics of the skin include: anti-bacterial immunity, anti-inflammatory immunity, anti-inflammatory immunity, anti- PNAS, 2022; Matsuo et al., Cell Rep, 2022)。The original plan for exploration and research was implemented, the goal was achieved, and the foundation for future research was found.