ミネラルによる抗老化戦略の展開を目指した基礎研究

わが国は高齢化に伴い脳変性疾患が急増する一方で、鉄摂取の不足と高血圧が蔓延している。また、生殖機能に関わる超微量元素であるニッケルは、同時に陽イオン輸送の調節因子であり、ニッケルの欠乏が高血圧の発症に関与している可能性がある。そこで本年度は、ニッケル欠乏が雌ラットの血圧に及ぼす影響について保存試料を用いて検討した。ニッケル欠乏飼料の摂取で、飼育2週目から8週目まで収縮期血圧が有意に上昇し、飼育4週目から8週目まで平均血圧および拡張期血圧が有意に上昇した。一方、食塩の過剰摂取では、飼育8週目に初めて収縮期血圧のみが有意に上昇した。ニッケル欠乏による高血圧の発症は、単純な食塩過剰によるものより顕著であった。8週目に、絶食下での生理食塩水負荷後3時間の尿中ナトリウム排泄量は、ニッケル欠乏で有意に低下した。尿中塩素イオン濃度の尿中排泄はニッケル欠乏で低下する傾向はあるものの有意差はなかった。8週目に絶食下で生理食塩水負荷前に得た蓄尿中ナトリウムの排泄速度は、ニッケル欠乏、食塩過剰、交互作用のすべてが有意で、食塩過剰によって生ずる尿中ナトリウム排泄速度の上昇がニッケル欠乏で増強した。これは、ニッケル欠乏によってナトリウム利尿が低下した結果、本来摂餌中にほぼ完了するナトリウムの排泄が絶食中まで遷延し、ニッケル欠乏によって増強したものと推定される。絶食蓄尿中の尿中NO（硝酸イオンと亜硝酸イオンの和）の排泄速度は、ニッケルが充足している場合は食塩過剰で上昇し、全体としてはニッケル欠乏で有意に低下する効果が見られた。この間の尿中のニッケル排泄速度もニッケル欠乏で有意に低下した。これらの結果から、ニッケル欠乏における高血圧の発症機序の1つとしてナトリウム利尿の低下があり、これにNO代謝が関与している可能性がある。また、ラットの行動についても動画の解析を進めている。

わが国は高齢化に伴い脳変性疾患が急増する一方で、鉄摂取の不足と高血圧が蔓延している。また、生殖機能に関わる超微量元素であるニッケルは、同時に陽イオン輸送の調節因子であり、ニッケルの欠乏が高血圧の発症に関与している可能性がある。そこで本年度は、ニッケル欠乏が雌ラットの血圧に及ぼす影響について保存試料を用いて検討した。ニッケル欠乏飼料の摂取で、飼育2週目から8週目まで収縮期血圧が有意に上昇し、飼育4週目から8週目まで平均血圧および拡張期血圧が有意に上昇した。一方、食塩の過剰摂取では、飼育8週目に初めて収縮期血圧のみが有意に上昇した。ニッケル欠乏による高血圧の発症は、単純な食塩過剰によるものより顕著であった。8週目に、絶食下での生理食塩水負荷後3時間の尿中ナトリウム排泄量は、ニッケル欠乏で有意に低下した。尿中塩素イオン濃度の尿中排泄はニッケル欠乏で低下する傾向はあるものの有意差はなかった。8週目に絶食下で生理食塩水負荷前に得た蓄尿中ナトリウムの排泄速度は、ニッケル欠乏、食塩過剰、交互作用のすべてが有意で、食塩過剰によって生ずる尿中ナトリウム排泄速度の上昇がニッケル欠乏で増強した。これは、ニッケル欠乏によってナトリウム利尿が低下した結果、本来摂餌中にほぼ完了するナトリウムの排泄が絶食中まで遷延し、ニッケル欠乏によって増強したものと推定される。絶食蓄尿中の尿中NO（硝酸イオンと亜硝酸イオンの和）の排泄速度は、ニッケルが充足している場合は食塩過剰で上昇し、全体としてはニッケル欠乏で有意に低下する効果が見られた。この間の尿中のニッケル排泄速度もニッケル欠乏で有意に低下した。これらの結果から、ニッケル欠乏における高血圧の発症機序の1つとしてナトリウム利尿の低下があり、これにNO代謝が関与している可能性がある。また、ラットの行動についても動画の解析を進めている。