自閉スペクトラム特性の産前リスク因子と酸化ストレス：出生コホートMRS研究

自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder, ASD）は社会コミュニケーションの問題と行動や関心における反復性・常同性によって特徴づけられる神経発達症である。その神経生物学的なメカニズムはいまだ解明されていない。我々はASDに対する酸化ストレスの関連を指摘する近年の知見を踏まえ、生体内の重要な抗酸化物質であるグルタチオンの作用に着目している。ASD児・者においては末梢血中（Carvalho et al., 2020）および死後脳（Chauhan et al., 2012; Rose et al., 2012）におけるグルタチオン低下が繰り返し報告されており、生きた脳内においてもグルタチオン低下が観察されるのではないかと予測される。しかしながら、磁気共鳴スペクトロスコピー（magnetic resonance spectroscopy, MRS）を用いた先行研究においては、グルタチオンにおけるASD当事者と定型発達者の差は同定されてこなかった（Durieux et al., 2016; Endres et al., 2017）。我々は予備的検討として、ASD診断を有する成人と定型発達成人に対してMRS計測を行い、小脳、両側側頭頭頂接合部、前部帯状皮質を関心領域として脳内グルタチオン濃度を比較した。その結果、上述の仮説に反して、左側頭頭頂接合部におけるグルタチオン濃度はASD当事者で有意に高かった。一方でASD当事者における脳内グルタチオン濃度の低下はいずれの関心領域においても観察されなかった。

自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder, ASD）は社会コミュニケーションの問題と行動や関心における反復性・常同性によって特徴づけられる神経発達症である。その神経生物学的なメカニズムはいまだ解明されていない。我々はASDに対する酸化ストレスの関連を指摘する近年の知見を踏まえ、生体内の重要な抗酸化物質であるグルタチオンの作用に着目している。ASD児・者においては末梢血中（Carvalho et al., 2020）および死後脳（Chauhan et al., 2012; Rose et al., 2012）におけるグルタチオン低下が繰り返し報告されており、生きた脳内においてもグルタチオン低下が観察されるのではないかと予測される。しかしながら、磁気共鳴スペクトロスコピー（magnetic resonance spectroscopy, MRS）を用いた先行研究においては、グルタチオンにおけるASD当事者と定型発達者の差は同定されてこなかった（Durieux et al., 2016; Endres et al., 2017）。我々は予備的検討として、ASD診断を有する成人と定型発達成人に対してMRS計測を行い、小脳、両側側頭頭頂接合部、前部帯状皮質を関心領域として脳内グルタチオン濃度を比較した。その結果、上述の仮説に反して、左側頭頭頂接合部におけるグルタチオン濃度はASD当事者で有意に高かった。一方でASD当事者における脳内グルタチオン濃度の低下はいずれの関心領域においても観察されなかった。