低分子を組み合わせてつくる分解性ナノ粒子の合成とワクチンへの応用

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究はタンニン酸誘導体と低分子からなる粒子を作製し、ワクチン粒子への応用を目指している。ワクチンとして抗原タンパク質だけを接種するよりも、天然のウイルスのように抗原を粒子上で複数配列させることで抗体産生を強く誘起し、さらに活性化経路の制御も可能になることが知られてきた。しかし、抗体が産生されても中和抗体でないことや、粒子による不用意な免疫応答が課題となっている。これは、金属粒子や結晶性高分子のような硬い材料に吸着した抗原タンパク質の変性がおきやすいことや、粒子上での抗原分解が進まないことが原因として考えられる。そこで本研究では、細胞内で分解しやすいことを目的とした、低分子を組み合せたワクチン粒子の作製を目指した。２０２２年度はクラウンエーテルとポリフェノールが特異的な相互作用により安定な粒子を形成することを見出した。クラウンエーテルは環状オリゴエチレングリコールの低分子化合物であるが、同程度の分子量の直鎖状オリゴエチレングリコールに比べてポリフェノールとの相互作用が強いことがわかった。相互作用することで、溶液が白濁するため検出も容易である。クラウンエーテルは金属イオンなどカチオンに対しての特異的相互作用が古くから知られているが、ポリフェノールと水中で結合しうるという今回の知見をもとに、形成された粒子の特性を中心に調べた。電子顕微鏡により数百ナノメートルの球状粒子が多数観察され、その粒子が水溶液中で凝集することなく長時間分散することも光散乱測定から確認できた。またどのようなクラウンエーテルとの相互作用が強いのかについても調査し、分子構造の特異性についても明らかにできた。