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低分子を組み合わせてつくる分解性ナノ粒子の合成とワクチンへの応用

小分子组合可降解纳米粒子的合成及其在疫苗中的应用

基本信息

批准号：
22K04878
负责人：
新倉謙一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nippon Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K04878/
关键词：
クラウンエーテルタンニン酸生分解性ナノ粒子ワクチン

项目摘要

本研究はタンニン酸誘導体と低分子からなる粒子を作製し、ワクチン粒子への応用を目指している。ワクチンとして抗原タンパク質だけを接種するよりも、天然のウイルスのように抗原を粒子上で複数配列させることで抗体産生を強く誘起し、さらに活性化経路の制御も可能になることが知られてきた。しかし、抗体が産生されても中和抗体でないことや、粒子による不用意な免疫応答が課題となっている。これは、金属粒子や結晶性高分子のような硬い材料に吸着した抗原タンパク質の変性がおきやすいことや、粒子上での抗原分解が進まないことが原因として考えられる。そこで本研究では、細胞内で分解しやすいことを目的とした、低分子を組み合せたワクチン粒子の作製を目指した。２０２２年度はクラウンエーテルとポリフェノールが特異的な相互作用により安定な粒子を形成することを見出した。クラウンエーテルは環状オリゴエチレングリコールの低分子化合物であるが、同程度の分子量の直鎖状オリゴエチレングリコールに比べてポリフェノールとの相互作用が強いことがわかった。相互作用することで、溶液が白濁するため検出も容易である。クラウンエーテルは金属イオンなどカチオンに対しての特異的相互作用が古くから知られているが、ポリフェノールと水中で結合しうるという今回の知見をもとに、形成された粒子の特性を中心に調べた。電子顕微鏡により数百ナノメートルの球状粒子が多数観察され、その粒子が水溶液中で凝集することなく長時間分散することも光散乱測定から確認できた。またどのようなクラウンエーテルとの相互作用が強いのかについても調査し、分子構造の特異性についても明らかにできた。

In this study, the preparation and application of low-molecular-weight particles induced by nitric acid were studied. Antigen production is strongly induced by the presence of multiple ligands on the antigen particles, which are naturally present, and the possibility of inhibiting the activation pathway. Antibodies are produced, neutralizing antibodies are produced, particles are produced, and immune responses are not intended. The reason why the metal particles and crystalline polymers adsorb antigens and decompose antigens on the particles is discussed. The aim of this study is to study the molecular structure of the cells. In 2022, the formation of stable particles was observed due to specific interactions. Low molecular weight compounds with the same molecular weight are strongly interactedwith each other. The interaction between the two solutions is easy. The special interaction between the metal and the water is known as the interaction between the metal and the water. The electron microscope detects the spherical particles in aqueous solution, and the particles are dispersed for a long time. The interaction between them is very strong, and the specificity of molecular structure is very clear.