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複雑海洋天然物の実践的全合成と構造改変による立体配座・活性制御

复杂海洋天然产物的实用全合成以及通过结构修饰控制构象和活性

基本信息

批准号：
22K05336
负责人：
不破春彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Chuo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は海洋マクロリド天然物エニグマゾールAの構造類縁体である15-epi-エニグマゾールAと15-epi-15-O-メチルエニグマゾールAの合成を主として行った。我々はこれまでに、エニグマゾールAの全合成の過程で得たジアステレオマーを誘導することで、15位の立体配置を反転させた15-epi-エニグマゾールAを合成し、本類縁体が天然物よりも強力な細胞毒性を示すことを見出している。そこで15-epi-エニグマゾールAをターゲットとした新たな合成法の開発を検討した。合成の比較的初期段階で15位の立体配置を反転させたのちにフラグメント連結を行い、独自のタンデム反応を基軸とする合成戦略にてマクロ環構築まで達成した。しかし、15位の立体配置が反転したことでマクロ環の立体配座が天然物のそれとくらべて大きく変化し、その結果として合成終盤における5位の不斉炭素原子の立体制御ができなかった。そこで合成終盤に15位の立体配置を反転させるよう合成法を見直した結果、5位と15位ともに高度な立体制御に成功し、目的とする15-epi-エニグマゾールAの全合成を達成した。5位と15位の立体制御については、NMRデータおよび分子力場計算による立体配座解析により説明できた。さらに本合成法を応用して、15-epi-15-O-メチルエニグマゾールAの全合成もあわせて完了した。このほか、エニグマゾールAの全合成中間体のジアステレオマーを誘導することで5-epi-エニグマゾールAの合成も達成した。

This year, the structural class of marine natural products is mainly composed of 15-epi-15-O-epi-1 epi The 15-position stereoconfiguration of the compound A was shown to be highly cytotoxic. The development of A new synthesis method is discussed in detail. In the initial stage of synthesis, the 15-bit stereo configuration is reversed, the link is formed, and the base axis is formed independently. The three-dimensional configuration of the 15-position carbon atom in the natural substance is the result of the synthesis of the 5-position carbon atom in the final disk. The synthesis of 15-bit stereo configuration was achieved by direct synthesis, 5-bit stereo configuration was successfully achieved by direct synthesis, and 15-bit stereo configuration was successfully achieved by direct synthesis. 5-position and 15-position stereochemistry, NMR data, molecular force field calculations, stereocoordination analysis, description This synthesis method is used to complete the synthesis of 15-epi-15-O-methyl-ethyl-4-(4-methylphenyl)-4-(4-methylphenyl)-3-(4-methylphenyl)-4-(4-methylphenyl)-3-(4-methylphenyl)-4-(4-methylphenyl)- The synthesis of 5-epi-1-methyl-N-methyl-N-methyl-N-