海産ポリエーテル化合物の合成とその構造を基盤とする人工活性ポリエーテル分子の創製
海洋聚醚化合物的合成以及基于其结构的人工活性聚醚分子的创建
基本信息
- 批准号:01J05280
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
珊瑚礁海域で頻発する食中毒シガテラは、年間二万人以上もの中毒患者が発生する自然毒食中毒としては最大規模のものであり、深刻な社会問題となっている。ガンビエロールは、シガテラ原因渦鞭毛藻Gambierdiscus toxicusよりマウス致死毒成分として単離・構造決定された、海産ポリエーテル系天然物の一つである。ガンビエロールはマウスに対し強力な致死毒性を有し、その中毒症状がシガテラ主要原因毒シガトキシンによるものと類似していることから、ガンビエロールもまたシガテラ原因毒の一つと推定されている。しかし、天然から極微量しか試料が調達できず、詳細な生物活性は未解明であり、化学合成による試料供給が望まれていた。また、ガンビエロールは8環性ポリエーテル骨格と不安定なトリエン側鎖から成る特異な分子構造を有しており、有機合成化学の標的分子として挑戦的である。以上の観点から、本研究者はガンビエロールの全合成研究に着手してきた。本年度は、昨年度までに合成した8環性ポリエーテル骨格より合成研究を進め、不安定なトリエン側鎖の構築には、塩化銅第一を添加剤とする改良Stille反応が最適であることを見出し、これを適用してガンビエロールの最初の全合成を達成した。この成果は日経産業新聞など四紙に掲載され、本年度の天然物合成化学における最大の成果の一つと評価されている。さらに本研究を通して化学合成による試料供給が可能となったので、マウスを用いた病理学研究を初めて実施した。その結果、ガンビエロールは経口吸収性が高く、全身性欝血を伴う多臓器不全を引き起こすことが分かり、特に心臓が標的臓器であることが明らかとなった。また、全合成経路を応用して多様な構造改変体の作成を行い、構造活性相関を系統的に検討したところ、分子右末端の疎水性部分構造が、毒性発現に必須の構造的要因であることを見出した。
The coral reef area frequently suffers from food poisoning, and more than 20,000 people suffer from natural food poisoning every year. This is the largest scale of food poisoning and profound social problems. The reason for this is that Gambierdiscus toxicus is a kind of natural substance. The main cause of toxicity is similar to that of toxicity, which is presumed to be the cause of toxicity. The amount of natural dust is adjusted to the maximum, the biological activity is not explained, and the sample supply for chemical synthesis is expected. The molecular structure of organic synthetic chemistry is unique. The above mentioned points are discussed in this paper. This year, we have made progress in the synthesis of 8 cyclic compounds, the construction of unstable compounds and the first addition of copper to improve the Stille reaction, and the initial synthesis of these compounds has been achieved. The results of this year's natural synthetic chemistry industry are reported in four papers, one of the largest results of this year's natural synthetic chemistry industry. This study was carried out through chemical synthesis, sample supply, and pathology research. As a result of this, the absorption rate of the blood in the mouth is high, and the blood in the whole body is accompanied by multiple organ defects. In addition, the structural modification of the whole synthetic pathway is discussed in detail, and the structural activity is related to the structure of the aqueous part of the right end of the molecule.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
M.Sasaki: "A General Method for the Convergent Synthesis of Fused Polycyclic Ethers via B-Alkyl Suzuki Coupling : Synthesis of the ABCD Ring"Tetrahedron. 58. 1889-1911 (2002)
M.Sasaki:“通过B-烷基铃木偶联合成稠合多环醚的通用方法:ABCD环的合成”四面体。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
佐々木 誠, 不破 春彦: "海産ポリエーテル、ガンビエロールの全合成"化学と生物. (印刷中).
Makoto Sasaki,Haruhiko Fuwa:“海洋聚醚甘比尔醇的全合成”化学与生物学(正在出版)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Fuwa: "Total Synthesis of Gambierol"Organic Letters. 4. 2981-2984 (2002)
H.Fuwa:“甘比尔罗的全合成”有机快报。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
H.Fuwa: "Total synthesis of (-) -Gambierol"Journal of the American Chemical Society. 124. 14983-14992 (2002)
H.Fuwa:“(-)-Gambierol 的全合成”美国化学会杂志。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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