Molecular basis for the regulation of Entamoeba histolytica Igl lectin

腸管感染寄生原虫である赤痢アメーバは糖鎖認識分子（レクチン）を介してヒトに感染する。本研究課題では、赤痢アメーバの感染に必須であるレクチンのIglサブユニットがどのような分子機構により活性を発現しているか、明らかにすることを目的としている。研究代表者は現在まで、赤痢アメーバレクチンのIglサブユニットに溶血活性・細胞傷害活性が存在することを明らかにしてきた。その活性領域はIglサブユニットのC末端側、すなわち赤痢アメーバの細胞膜に近い領域に存在し、本年度は、その領域が複数存在することを見出し誌上発表した。それらの領域は両親媒性であることが予想され、そのことが分子の溶血活性・細胞傷害活性に寄与していると考えられた。赤痢アメーバは接着依存的に標的細胞を傷害することから、赤痢アメーバ細胞膜近傍に存在するIglサブユニットの活性領域が曝露される必要があると考えられた。実際に、赤痢アメーバ培養上清にはIglフラグメントのC末端側を含むフラグメントおよび含まないフラグメントが少なくとも3種類確認された。興味深いことに、赤痢アメーバの培養条件により、それらフラグメントの大きさが異なることが明らかとなり、本年度はその理由を明らかにしようと試みた。培養条件によるIglサブユニットのフラグメントの大きさの違いは、タンパク質のフォルディング、N末端側の分解、N-結合型あるいはO-結合型糖鎖修飾、シアル酸付加数の違いではないことが明らかとなった。

腸管感染寄生原虫である赤痢アメーバは糖鎖認識分子（レクチン）を介してヒトに感染する。本研究課題では、赤痢アメーバの感染に必須であるレクチンのIglサブユニットがどのような分子機構により活性を発現しているか、明らかにすることを目的としている。研究代表者は現在まで、赤痢アメーバレクチンのIglサブユニットに溶血活性・細胞傷害活性が存在することを明らかにしてきた。その活性領域はIglサブユニットのC末端側、すなわち赤痢アメーバの細胞膜に近い領域に存在し、本年度は、その領域が複数存在することを見出し誌上発表した。それらの領域は両親媒性であることが予想され、そのことが分子の溶血活性・細胞傷害活性に寄与していると考えられた。赤痢アメーバは接着依存的に標的細胞を傷害することから、赤痢アメーバ細胞膜近傍に存在するIglサブユニットの活性領域が曝露される必要があると考えられた。実際に、赤痢アメーバ培養上清にはIglフラグメントのC末端側を含むフラグメントおよび含まないフラグメントが少なくとも3種類確認された。興味深いことに、赤痢アメーバの培養条件により、それらフラグメントの大きさが異なることが明らかとなり、本年度はその理由を明らかにしようと試みた。培養条件によるIglサブユニットのフラグメントの大きさの違いは、タンパク質のフォルディング、N末端側の分解、N-結合型あるいはO-結合型糖鎖修飾、シアル酸付加数の違いではないことが明らかとなった。