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Analyses on membrane trafficking mechanism related to severe malaria

重症疟疾相关膜运输机制分析

基本信息

批准号：
20H03476
负责人：
加藤健太郎
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリア対策を目的とした研究開発の大部分は、スクリーニングによる薬剤開発に特化しており、マラリア原虫と宿主との相互作用の観点から、病態発症のメカニズムに挑む研究アプローチはほとんどとられていない。つまり、マラリア感染赤血球内で形作られる赤血球蛋白質や原虫蛋白質の輸送システム、赤血球膜に提示された蛋白質と宿主の血管内皮蛋白質との相互作用、というマラリアの病態発症や重症化に直接関わるメカニズムの解明についてはなおざりの状態である。本研究の目的は、マラリアの病態の重症化の原因となる感染赤血球のロゼット化と血管内皮との癒着、結合（シクエストレーション）を担当する原虫蛋白質群や宿主細胞蛋白質群が、感染赤血球内でのメンブレントラフィックによって輸送され、感染赤血球膜に提示される機構の解明を行うことである。本年度は、局在解析によりマウレル裂へと輸送されていることが同定されたマラリア原虫の蛋白質をコードする遺伝子の欠損変異虫体の作出を行った。(i)同定した原虫蛋白質をコードする遺伝子について、熱帯熱マラリア原虫を用いて、遺伝子欠損変異虫体（ノックアウト原虫）を作出した。(ii)ノックアウト原虫の表現型（増殖効率、赤血球侵入効率、形態等）を野生株と比較解析した。本解析においては、電気穿孔による相同組換え系により、薬剤耐性遺伝子を原虫のゲノムに組込んだ後、組換わった原虫のみを選り分ける必要がある。また、原虫の生存に必須の遺伝子についてはノックアウトできない。ノックアウト原虫の作製には通常数ヶ月を要する。本実験系はすでに確立済みであり、複数のノックアウト原虫の作出に成功している。

Most of the research developed for this purpose is focused on the development of protozoa, protozoa and host interactions. The expression of erythrocyte protein and protozoan protein in infected erythrocytes, the interaction between erythrocyte membrane and host vascular endothelial protein, and the direct relationship between pathological development and severity of erythrocytes and protozoan protein are discussed. The purpose of this study was to elucidate the mechanisms responsible for the pathogenesis of disease severity, the role of protozoan protein groups and host cell protein groups in the pathogenesis of infection, the role of protozoan protein groups in the pathogenesis of infection, and the role of protozoan protein groups in the pathogenesis of infection. This year, we are analyzing and analyzing the protein content and protein content of the parasite. (i)The same protozoan protein is produced by a protein carrier, a thermal carrier, a protein carrier, and a protein carrier. (ii)Comparative analysis of phenotypes (reproduction rate, erythrocyte invasion rate, morphology, etc.) of wild strains This analysis is based on the analysis of the same group of cells in the electroporation system, and the analysis of the necessary group of cells in the resistance vector. For the survival of protozoa, there must be a genetic mutation. The work of the parasite usually takes several months. This article is to establish the success of the project.