ショウジョウバエ発生過程における中枢神経系グリア細胞の脱分化を支える分子基盤

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本研究では、申請者らがこれまでに見出した中枢神経系グリア細胞の脱分化・増殖をモデルとして、分化した細胞が再び増殖できる様になる、その仕組みを明らかにすることを目的としている。前年度までにこの仕組みに関与する遺伝子をノンバイアスで探索し、新たに二つの関連遺伝子を同定している。本年度は、新規に同定したこれらの遺伝子と、文献から関連を同定したホルモン受容体、その下流の転写因子、以前の研究から関連を明らかにしている増殖因子がどのように関わるかの解析を進めている。これらの遺伝子の発現操作がもたらす他の遺伝子の発現への影響、例えばそれぞれの関連遺伝子の発現や細胞分裂関連遺伝子の発現を網羅的に解析することを目的に、一つの脳に50個程度しか存在しない標的グリア細胞からのRNA精製とそのシークエンスを試みた。しかしながら解析方法の確立には至らず、現在は別のアプローチとして遺伝学的にこれらの遺伝子の相互作用の解析を進めている。新しく同定した二つの遺伝子、ホルモン受容体、下流の転写因子、増殖因子を遺伝子操作によってそれぞれ発現低下、過剰発現させ、これらの遺伝子操作の組み合わせによって遺伝子相互作用の解析を行っている。ここまでの解析では新規に同定した二つの遺伝子は脱分化・増殖開始を促進することが示唆されたが、ホルモン受容体の抑制による表現型を打ち消すことや、過剰な増殖因子による増殖促進をさらに促進する様なことは観察されていない。同じ分子が脱分化・増殖開始の前後で異なる働きをすることを示唆する結果も得られており、現在、それぞれの分子の働きをより明らかにするべく進めている。