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触媒機能に基づく新たな抗生物質の作用機構

基于催化功能的新型抗生素的作用机制

基本信息

批准号：
22K05392
负责人：
西山辰也
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05392/
关键词：
有機触媒抗生物質放線菌グラナチシン

项目摘要

【目的】本研究では、有機触媒（触媒作用を有する金属非含有低分子化合物）の示す抗菌活性、細胞毒性の作用メカニズムの解明と、未だ一般に認識されるに至っていない抗菌活性を有する有機触媒が普遍的に存在することの実証を目的とする。すでに申請者らによってアクチノロージン(ACT)やグラナチシン(GRA)は生体内の重要な抗酸化物質であるグルタチオンを基質とする酸化反応触媒活性を有していることは判明しているものの、本来の基質は不明なままである。一方で、乳酸菌の細胞懸濁液にGRAを添加したところ酸化反応触媒活性を示す酸素濃度の減少が見られ、GRAは細胞に存在する物質を基質としている可能性が非常に高まった。そこで、GRAに焦点をあて、本来の基質やGRAの細胞内での挙動を明らかにすることで、これまでに全く知られてこなかった、生物が有する有機触媒が示す抗菌活性の作用機序を明らかにする。【結果】静置培養で大量に乳酸菌の細胞を獲得し、超音波破砕を行った。その破砕液を遠心して、沈殿画分と可溶性画分とに分けた。それらとGRAと混合し、酸素濃度の減少を指標に細胞内に含まれる生体内での本来の基質の同定を実施した。その結果、可溶性画分において酸素濃度の減少が確認された。GRA感受性であるBacillus subtilisを用いてUV変異処理の条件検討並びに、変異株の獲得を行った。UVライトの照射時間を30秒ごとに設定し、最適照射時間を決定した。その後、培養液をUV処理し、複数の変異株の獲得に成功した。土壌分離株約500株から、高活性株を数株獲得した。また、最も高活性の菌株の培養上清から、目的物質を酢酸エチル抽出で獲得した。

[objective] in this study, the antibacterial activity of organic catalysts and organic catalysts (the metal with catalytic action does not contain low molecular weight compounds) were tested, and the cytopathic effect was not known. The antibacterial activity of organic catalysts is common in the presence of organic catalysts. the purpose of this study is to evaluate the antibacterial activity of organic catalysts. There are some important anti-acidifying substances in vivo, such as anti-acidifiers, anti-acidizing agents, anti-acidizing catalyst activity, anti-acidizing agents, anti-acidifying agents, anti-aci The addition of lactic acid bacteria to the liquid GRA, the acidizing reverse catalytic activity, the acidity, the lack of acidity, and the presence of GRA cells, the possibility is very high. Anti-bacterial, GRA focus, original basic GRA, intracellular enzyme, full knowledge, biological and organic catalysis of antimicrobial activity, sequence of action. [results] A large number of lactic acid bacteria were obtained by static culture, and ultrasound was broken. The broken liquid, the heart, the Shen Dian painting, the soluble painting, the soluble painting. The GRA is mixed, the acid content is low, and the intracellular concentration is the same as that in vivo. The results of the test and the results of the soluble picture showed that the acid content of the soluble picture was less than that of the soluble picture. The GRA receptive response Bacillus subtilis was evaluated by the UV response assay, and the response was obtained by the test. The UV exposure time has a 30-second threshold setting, and the maximum exposure time determines the setting. After incubation, the culture solution was treated with UV, and the complex strain was successfully treated. There were about 500 isolated plants and several highly active strains. The strain with the highest activity was isolated from the supernatant, and the target was extracted from the supernatant of sorrel acid.