次世代中分子医薬品の体系的合成法の確立

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従来の医薬品の多くは分子量が500以下の低分子であり、化学合成による大量供給ならびに経口投与が可能となっている。一方で、抗体を用いるバイオ医薬品では薬理活性および選択性の高さにおいて、低分子の医薬品とは一線を画すものになっている。しかしながら、抗体は化学合成が不可能であり生物学的な手法によって製造されるため、コストの高さが問題となる。このような背景を踏まえて、ペプチド、核酸、およびこれらの誘導体である中分子サイズの化合物群が次世代の医薬品として大きな注目を集めており、化学合成に関する研究が広く進められている。特に本研究では、ペプチドの化学合成において広く用いられている固相法から脱却し、全ての反応を液相で実施するプロセスに関する研究を進めている。研究代表者はこれまで、液相法における合成プロセスを効率化する上で、可溶性の低分子である疎水性ベンジルアルコールをタグとして用いる手法の開発を進めてきた。本研究では、このような可溶性タグを用いる液相合成法について、プロセスの最適化や電気化学の方法論を採り入れた新たな製造技術についての研究開発を進めている。中分子の中でもペプチド、さらに分子内に架橋構造を有する環状ペプチドは特に有望な次世代に医薬品化合物であることが広く認識されており、様々な活性化合物がスクリーニングの結果として提案されているものの、化学合成が困難であり、非臨床試験に供する物質量を得ることでさえ多大な時間と労力を要するのが実情である。特に分子内での環化反応については、分子間での副反応を避ける必要があり、高度な希釈条件を用いることが必須である。加えて分子内環化ではペプチドの異性化も併発することが課題となっており、効率的な環状ペプチドの合成法の確立が当該領域のブレイクスルーになると考え、本研究課題を設定し、ここまでの研究において遂行している。