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ケトン体による腸内細菌叢の制御を介した胎生期低栄養に起因する生活習慣病予防

通过酮体控制肠道菌群，预防胎儿营养不良引起的生活方式相关疾病

基本信息

批准号：
22K05489
负责人：
平井静
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々はこれまでの研究において、マウスの妊娠後期糖質制限は、飼料摂取量の制限による総エネルギー制限（すべてのエネルギー源の制限）やたんぱく質制限とは異なり、次世代において高脂肪食誘導性の肥満や糖代謝異常を改善することを明らかにしている。また、妊娠期糖質制限下で出生した仔マウスの腸内細菌叢を無菌マウスに移植すると、同様に高脂肪食誘導性の肥満や糖代謝異常が改善されたことから、妊娠期糖質制限によって変化した腸内細菌叢が次世代において肥満予防・耐糖能改善に作用することが示唆された。そこで本研究では、妊娠期糖質制限によって腸内細菌叢変化が生じるメカニズムについてさらに検討するため、糖質制限時に血中で上昇するケトン体に着目し、妊娠後期のケトン体摂取が母獣および出生仔の腸内細菌叢や糖・脂質代謝に及ぼす影響を解明することを目的としている。本年度はまず、ケトン体としてβヒドロキシ酪酸（βHB）を用いて、マウスへの投与濃度を決定する予備実験を行った。C57BL/6J雌マウスに普通食を給与するとともに、水のみ、または40％βHB溶液を水で5, 10, 20倍に希釈したものを約10日間自由飲水させた。その結果、水のみの投与群と比較してβHB投与群では飲水量が低下したが、いずれの群のマウスも3 mL/day以上の飲水が認められた。体重や飼料摂取量への影響はなく、またマウスが死亡することもなかった。以上の結果より、βHBは5倍希釈の濃度までは10日間のマウスの生存や代謝には大きな影響を与えないことが示唆された。そこで次に、妊娠後期のマウスにβHBを投与する本実験を行った。C57BL/6J雌マウスの妊娠後期（妊娠10.5日目以降）に普通食を給与するとともに、5倍または10倍希釈した40%βHB溶液を飲水させた。現在、離乳後の出生仔の飼育を継続中である。

We have been studying the effects of dietary restriction on glucose levels in late pregnancy, dietary restriction on food intake, dietary restriction on glucose metabolism, and dietary restriction on glucose metabolism in the next generation. The intestinal flora of pregnant women born under glucose restriction is sterile and transplanted, and the intestinal flora induced by high fat diet and abnormal glucose metabolism are improved. The purpose of this study was to investigate the effects of glucose restriction during pregnancy on intestinal bacterial flora, glucose metabolism, and lipid metabolism in pregnant women and newborns. This year, the preparation for the determination of the dosage and concentration of β-hydroxybutyric acid (βHB) was carried out. C57BL/6J Normal food, water, water. Water consumption was lower than that of the control group, and water consumption was higher than that of the control group. The effect of feed intake on body weight and body weight The above results show that βHB is 5-fold higher than that of β HB in 10 days, and its survival and metabolism are greatly affected. This is the first time that you've ever had sex with a woman. C57BL/6J female in late pregnancy (after 10.5 days of pregnancy) Now, after the birth of milk, the breeding of the baby is in the middle.