筋細胞が分泌するパラクリン因子による脂肪細胞分化調節機構の解明

阐明肌肉细胞分泌的旁分泌因子对脂肪细胞分化的调节机制

基本信息

批准号：
04J00958
负责人：
平井静
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J00958/
关键词：
筋細胞脂肪細胞パラクリン因子アクチビンマイオスタチン

项目摘要

<マイオスタチンがウシ脂肪前駆細胞分化に及ぼす影響>マイオスタチンはTGF-βファミリーに属する因子であり、主に筋肉で発現し筋肉成長を抑制すること、また3T3-L1脂肪前駆細胞の分化を抑制することが報告されていた。そこで本研究では、マイオスタチンがウシ脂肪細胞分化に及ぼす影響を検討した。脂肪細胞分化に重要な転写因子の発現パターンは、ウシ脂肪前駆細胞と3T3-L1脂肪前駆細胞とで異なっていた。しかし、マイオスタチンは3T3-L1脂肪前駆細胞における報告と同様に、PPARγとC/EBPαの発現低下を介してウシ脂肪前駆細胞分化を抑制し、また、この分化抑制作用は、マイオスタチンの結合タンパク質であるホリスタチンによって阻害されることが明らかとなった<アクチビンがウシ脂肪前駆細胞分化に及ぼす影響>昨年度の研究結果より、マイオスタチンと同じTGF-βファミリーに属するアクチビンは、3T3-L1脂肪前駆細胞の分化を抑制することが明らかとなった。そこで今年度は、アクチビンがウシ脂肪前駆細胞の分化に及ぼす影響について検討を行った。その結果、アクチビンもマイオスタチン同様、ウシ脂肪前駆細胞の分化を抑制し、ホリスタチンとの共添加によりその抑制効果が回復することが明らかとなった。また、ホリスタチンをウシ脂肪前駆細胞に単独添加したところ分化促進作用が認められた。さらにウシ脂肪前駆細胞はアクチビンおよびマイオスタチンを発現していることも確認された。このことから、ウシ脂肪前駆細胞で発現しているアクチビンまたはマイオスタチンが、通常状態ではその分化を抑制している可能性が示唆された。以上の研究より、生体内においては、筋細胞や脂肪細胞から分泌されるマイオスタチン、アクチビン、およびホリスタチンのバランスによって筋肉内脂肪前駆細胞の分化が制御され脂肪交雑形成に関与している可能性が示唆された。

<肌抑制素对牛脂肪祖细胞分化>肌生抑素的影响是属于TGF-β家族的因素，据报道主要在肌肉中表达并抑制肌肉生长，并抑制了3T3-L1脂肪糖祖细胞的分化。因此，在这项研究中，我们研究了肌抑素对牛脂肪细胞分化的影响。牛脂肪细胞前体细胞和3T3-L1脂肪细胞前体细胞之间对脂肪细胞分化重要的转录因子的表达模式不同。然而，如3T3-L1脂肪祖细胞所报道，肌抑制素通过降低PPARγ和C/EBPα的表达来抑制牛脂肪祖细胞细胞的分化，并且揭示了激活素对牛脂肪祖细胞分化的这种抑制作用，从而通过神圣稳定蛋白来抑制牛脂肪祖细胞分化，从而抑制这种抑制作用。 <激活素对牛脂肪祖细胞细胞分化>的影响，该>与肌抑制素相同，该蛋白抑制了3T3-L1脂肪祖细胞的分化。因此，今年我们研究了激活素对牛脂肪前体细胞分化的影响。结果，据表明，像肌抑制素一样，激活素可以抑制牛脂肪前体细胞的分化，并且与Follistatin共同添加时，其抑制作用会恢复。此外，仅将神圣雄肽添加到牛脂肪前体细胞中时，发现它会促进分化。还证实了牛脂肪祖细胞表达刺激素和肌抑制素。这表明在牛脂肪祖细胞中表达的激活素或肌抑素可能在正常条件下抑制其分化。上述研究表明，在体内，从肌细胞和脂肪细胞中分泌的肌抑素，激活素和卵泡素的平衡可能调节肌肉内脂肪植物细胞的分化，并参与脂肪十字的形成。