Study on structure-function relationships of sphingolipids

鞘脂结构与功能关系的研究

基本信息

批准号：
22K05505
负责人：
山下慎司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05505/
关键词：
スフィンゴ脂質腸管セラミドグルコシルセラミド消化器官

项目摘要

セラミド骨格を特徴とするスフィンゴ脂質は食品の由来により極性基の異なる様々なクラスが存在する。我々は植物に由来するブドウ糖の結合したグルコシルセラミド（GlcCer）摂取が炎症関連大腸疾患に対する予防効果を示し、セラミド骨格およびGlcCerそのものが重要な働きを持つことを報告してきた。本研究では、食品の由来により異なるスフィンゴ脂質クラスが大腸の炎症等に及ぼす影響を培養腸細胞と大腸疾患モデル動物を用い調査する。今年度は大腸疾患のひとつとして大腸異常腺窩巣（ACF）に対する各種スフィンゴ脂質の効果を比較した。ACFは1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）をBALB/ｃマウスに腹腔内注射することにより誘導した。実験１では、極性基としてリン酸コリンを持つスフィンゴミエリン（SM）とアミノエチルホスホン酸を持つセラミドアミノエチルホスホン酸（CAEP）を比較した。それぞれのスフィンゴ脂質は卵黄とタコから精製を行った。実験２では、キノコから調製されたGlcCerとセラミドを比較した。実験１において、DMH処理はマウス大腸においてACFを形成し、SMまたはCAEPの摂取はACF形成を抑制した。その抑制効果はSMがCAEPより強かった。また、DMH処理はマウス大腸粘膜における炎症及びアポトーシスを誘導し、SMまたはCAEPの摂取はそれらの誘導を抑制した。ACFと同じく、その抑制効果はSMがCAEPより強かった。実験２において、GlcCerまたはセラミド摂取はDMH処理により誘導されるACF形成を抑制し、その抑制効果は同程度であった。一方、DMH処理により誘導される炎症及びアポトーシスに対し、GlcCer摂取は抑制効果を示したが、セラミド摂取はほとんど抑制しなかった。実験１と２から、in vivoにおいて、スフィンゴ脂質の腸管における食品機能性は、その極性基に依存する可能性が示唆された。

以神经酰胺骨骼为特征的鞘脂，取决于食物的起源，以各种不同的极性群体为例。我们已经报道说，植物来源的葡萄糖基酶（GLCCER）摄入葡萄糖结合的葡萄糖基酰胺（GLCCCER）已显示出针对炎症相关结肠疾病的预防作用，并且神经酰胺骨架和GLCCER本身具有重要作用。在这项研究中，我们使用培养的肠上皮细胞和动物模型动物在结肠病中研究了不同鞘脂类别对大肠炎等的影响。今年，我们将各种鞘脂的影响对结肠异常的隐窝灶（ACF）作为结肠疾病之一。 ACF是通过腹膜内注射1,2-二甲基氢嗪（DMH）中的诱导的。在实验1中，用磷酸胆碱作为极性基团和神经酰胺氨基磷酸（CAEP）和氨基甲基膦酸的鞘磷酸酯（SM）。每个鞘脂从蛋黄和章鱼中纯化。在实验2中，比较了用蘑菇和神经酰胺制备的GLCCER。在实验1中，DMH处理在大肠的大肠中形成ACF，SM或CAEP摄入抑制了ACF形成。 SM的抑制作用比CAEP强。此外，DMH处理可诱导大小鼠大肠粘膜的炎症和凋亡，而摄入SM或CAEP抑制了它们的诱导。像ACF一样，它的抑制作用在SM中比在CAEP中更强。在实验2中，GLCCER或神经酰胺的摄入抑制了DMH处理诱导的ACF的形成，其抑制作用相似。另一方面，GLCCER摄入对DMH治疗引起的炎症和凋亡显示出抑制作用，但几乎没有抑制神经酰胺的摄入。实验1和2表明，肠道中鞘脂的体内食物功能可能取决于其极性基团。