リゾホスファチジン酸による未成熟卵胞の発育制御機構の解明

溶血磷脂酸对未成熟卵泡发育控制机制的阐明

• 批准号: 22K05957
• 负责人: 横尾 正樹
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Akita Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K05957/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; LPA; 卵巣; 卵胞発育; マウス; リゾホスファチジルリン酸

哺乳動物の卵巣内には十数万から数十万個の大量な卵子（卵胞）が存在しているにも関わらず，性成熟後に排卵する卵子はそのごく一部で，ほとんどの卵子は排卵に至ることがない。卵巣内卵胞の大部分が原始卵胞や一次卵胞のような未成熟卵胞であるが，その発育制御機構の詳細は不明である。申請者の研究グループでは，生理活性脂質であるリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）が器官培養したマウス卵巣内の未成熟卵胞を人為的に発育促進することを発見し，その一連の研究成果から生体内の未成熟卵胞の発育制御機構にもＬＰＡが関与していることが示唆された。そこで本研究では，マウス生体卵巣内の未成熟卵胞の発育制御機構におけるＬＰＡシグナリングの関与を明らかにすることを目的としている。令和４年度では，マウス生体卵巣におけるＬＰＡシグナリング機構を調査するため，ＬＰＡ受容体の発現解析を実施した。哺乳動物のＬＰＡ受容体はLPAR１からLPAR６まで６つのサブタイプが報告されているため，遺伝子発現解析を行い，マウス卵巣で発現する主要なLPA受容体のサブタイプがLPAR1であることを同定した。しかし，LPAR1の卵巣内局在は卵子であることが免疫組織学的解析から明らかとなり，LPAR1の特異的機能阻害剤（AM095）を使用しても，LPAによる未成熟卵胞活性化作用を抑制することができなかった。そこで，LPAR1の次に発現が高かったLPAR3の作用も選択的に阻害する薬剤（Ki16425）を使用ところ，LPAによる未成熟卵胞活性化作用を濃度依存的に抑制することが確認できた。また，LPAR3の卵巣内局在は顆粒層細胞であることが免疫組織学的解析から明らかとなり，これらの結果から，LPAは顆粒層細胞に発現するLPAR3に作用して，顆粒層細胞内のアクチン重合やHippoシグナル抑制を介して未成熟卵胞の活性化を引き起こしていることが示唆された。

In mammals, hundreds of thousands of eggs (oocytes) exist in the egg, and after sexual maturity, eggs are ovulated. Most of the egg cells in the egg are primitive egg cells and primary egg cells are immature egg cells. Details of the development control mechanism are unknown. The applicant's research results show that physiologically active lipids (LPA) promote the artificial development of immature oocytes in organ culture, and a series of research results show that LPA is related to the development of immature oocytes in vivo. The purpose of this study is to investigate the relationship between LPA and the development of immature oocytes in living oocytes. In 2010 and 2014, the LPA receptor development analysis was carried out. Mammalian LPA Receptors LPAR1, LPAR6, LPAR 7, LPAR 7, LPAR 8, LPAR 9, LPAR 10, LPAR 10 LPAR 1 was used to inhibit the activation of immature oocytes by a specific functional inhibitor (AM095). In addition, LPAR1's secondary occurrence is highly inhibited by the use of LPAR3's selective inhibitor (Ki16425), which is confirmed by the concentration-dependent inhibition of LPA's activation of immature eggs. LPA plays an important role in the development of LPAR 3 in granulosa cells, and inhibits the activation of immature oocytes.

项目成果

体表温測定を利用した日本短角種の分娩管理に関する研究

利用体表温度测量进行日本短角牛分娩管理的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 澁木 菜央，佐藤 勝祥，渡邊 潤，小林 仁，河村 和弘，横尾 正樹;平野 佐羽，伊藤 謙，佐藤 勝祥，小沢 聡恵，渡邊 潤，横尾 正樹
• 通讯作者: 平野 佐羽，伊藤 謙，佐藤 勝祥，小沢 聡恵，渡邊 潤，横尾 正樹

エストロジェンがマウス卵巣内未成熟卵胞の活性化処理に及ぼす影響

雌激素对小鼠卵巢未成熟卵泡激活过程的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 澁木 菜央，佐藤 勝祥，渡邊 潤，小林 仁，河村 和弘，横尾 正樹

ジャージー種去勢牛を活用した放牧繁殖牛の発情発見

使用泽西阉牛检测牧场饲养牛的发情

• 发表时间: 2022
• 作者: 澁木 菜央，佐藤 勝祥，渡邊 潤，小林 仁，河村 和弘，横尾 正樹;平野 佐羽，伊藤 謙，佐藤 勝祥，小沢 聡恵，渡邊 潤，横尾 正樹;渡邊 潤，菅原 二千花，徳本 夕夏，小沢 聡恵，伊藤 謙，佐藤 勝祥，横尾 正樹.
• 通讯作者: 渡邊 潤，菅原 二千花，徳本 夕夏，小沢 聡恵，伊藤 謙，佐藤 勝祥，横尾 正樹.