Analysis of the mechanism of maintaining sexually robustness in mammalian fetal testis development

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哺乳類の生殖腺発生過程において、雌雄の支持細胞（卵胞上皮細胞／セルトリ細胞）の性決定が精巣／卵巣の運命決定を担っている。未分化の生殖隆起形成時に体腔上皮より生じた支持前駆細胞は、SRYの有無に基づく遺伝子プログラムにより雌雄の支持細胞へと分化し、一次性索を形成する。精巣では一次性索形成後である胎齢11.5日以降では、体腔上皮からの支持細胞の供給は行われないとされているが、我々はこれまでに、性決定後の胎子精巣からセルトリ細胞を除去することで体腔上皮からFOXL2陽性の卵胞上皮様細胞が生じることを明らかにしている。そこで本研究では、セルトリ細胞除去精巣における体腔上皮からの支持細胞供給過程について細胞動態の観察並びに遺伝子発現解析を行い、正常精巣発生過程においてセルトリ細胞が体腔上皮からの供給をいかに抑制し、精巣分化の堅牢性を保証するか明らかにするとともに、その破綻がもたらしうる性分化異常症の発症機序の解明につなげることを本研究の目的とする。本年度は蛍光色素により体腔上皮をマーキングしたのちに胎子精巣からセルトリ細胞を除去し、器官培養したところ、除去後4日目に認められた卵胞上皮様細胞の一部が蛍光色素にマーキングされていたことから、これらの卵胞上皮様細胞が体腔上皮から生じたことを明確にした。また、セルトリ細胞除去による精巣体腔上皮からの卵胞上皮様細胞供給は、胎齢12.5日精巣では認められるものの、14.5日精巣では生じず、臨界期があることを示した。さらにセルトリ細胞から分泌される液性因子に注目し、セルトリ細胞を除去した胎子精巣にそれらの因子を添加し培養したところ、FGF9の添加により卵胞上皮様細胞の出現を抑制することを明らかにした。