Analysis of the mechanism of maintaining sexually robustness in mammalian fetal testis development

哺乳动物胎儿睾丸发育维持性稳健的机制分析

• 批准号: 22K06022
• 负责人: 平松 竜司
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06022/
• 关键词: マウス; 精巣; 性分化; 体腔上皮; FGF9; セルトリ細胞

哺乳類の生殖腺発生過程において、雌雄の支持細胞（卵胞上皮細胞／セルトリ細胞）の性決定が精巣／卵巣の運命決定を担っている。未分化の生殖隆起形成時に体腔上皮より生じた支持前駆細胞は、SRYの有無に基づく遺伝子プログラムにより雌雄の支持細胞へと分化し、一次性索を形成する。精巣では一次性索形成後である胎齢11.5日以降では、体腔上皮からの支持細胞の供給は行われないとされているが、我々はこれまでに、性決定後の胎子精巣からセルトリ細胞を除去することで体腔上皮からFOXL2陽性の卵胞上皮様細胞が生じることを明らかにしている。そこで本研究では、セルトリ細胞除去精巣における体腔上皮からの支持細胞供給過程について細胞動態の観察並びに遺伝子発現解析を行い、正常精巣発生過程においてセルトリ細胞が体腔上皮からの供給をいかに抑制し、精巣分化の堅牢性を保証するか明らかにするとともに、その破綻がもたらしうる性分化異常症の発症機序の解明につなげることを本研究の目的とする。本年度は蛍光色素により体腔上皮をマーキングしたのちに胎子精巣からセルトリ細胞を除去し、器官培養したところ、除去後4日目に認められた卵胞上皮様細胞の一部が蛍光色素にマーキングされていたことから、これらの卵胞上皮様細胞が体腔上皮から生じたことを明確にした。また、セルトリ細胞除去による精巣体腔上皮からの卵胞上皮様細胞供給は、胎齢12.5日精巣では認められるものの、14.5日精巣では生じず、臨界期があることを示した。さらにセルトリ細胞から分泌される液性因子に注目し、セルトリ細胞を除去した胎子精巣にそれらの因子を添加し培養したところ、FGF9の添加により卵胞上皮様細胞の出現を抑制することを明らかにした。

During the development of mammalian gonads, the sex determination of male and female supporting cells (egg epithelial cells) and the fate determination of sperm/egg are involved. When the undifferentiated reproductive bulge is formed, the coelomic epithelium is formed, the supporting cells are formed, and the SRY is formed. After 11.5 days of sperm formation, the supply of sertoli cells to the coelomic epithelium is reversed. After sex determination, the sperm cells are removed. The coelomic epithelium is replaced by FOXL2-positive egg epithelial cells. In this study, we investigated the observation of cell dynamics and the analysis of gene expression in the process of sperm removal, coelomic epithelium supply, inhibition of sperm differentiation, and stability of sperm differentiation. The purpose of this study is to clarify the pathogenesis of sexual differentiation disorders. This year, the pigment of the body cavity was removed, and the sperm cells were cultured. Four days after the removal, the pigment of the body cavity was identified. The sperm cells were removed from the sperm coelomic epithelium and the egg epithelial cells were supplied to the embryo at 12.5 days of sperm production, and the sperm cells were re-produced at 14.5 days of sperm production. In addition, the addition of FGF9 inhibits the appearance of oocyte epithelial cells.

项目成果

SOX17-positive rete testis epithelium is required for Sertoli valve formation and normal spermiogenesis in the male mouse.

• DOI: 10.1038/s41467-022-35465-1
• 发表时间: 2022-12-21
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Uchida, Aya;Imaimatsu, Kenya;Suzuki, Honoka;Han, Xiao;Ushioda, Hiroki;Uemura, Mami;Imura-Kishi, Kasane;Hiramatsu, Ryuji;Takase, Hinako M.;Hirate, Yoshikazu;Ogura, Atsuo;Kanai-Azuma, Masami;Kudo, Akihiko;Kanai, Yoshiakira
• 通讯作者: Kanai, Yoshiakira

Amh欠損雄マウスにおける雄性環境下での遺残子宮の発達解析

Amh缺陷雄性小鼠雄性环境中残留子宫的发育分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 今井松 健也;村田 千晴;東山 大毅;三浦 健人;平手 良和;金井 正美;平松 竜司;金井 克晃
• 通讯作者: 金井 克晃