The project that elucidates the mechanism of immunological homeostasis by modification of terminal sugar structure

通过修饰末端糖结构阐明免疫稳态机制的项目

• 批准号: 22K06070
• 负责人: 海部 知則
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06070/
• 关键词: C型レクチン受容体; 糖鎖; 自己免疫疾患; 樹状細胞; アシアロ糖鎖; 恒常性維持

自己免疫疾患誘導因子であるDCIR(Dendritic Cell ImmunoReceptor)が内在性アシアロ二本鎖糖鎖(NA2)を認識することを発見し、NA2を誘導するノイラミニダーゼを生体内投与後、実験的自己免疫疾患を誘導すると臨床スコアが減弱することを見出した。これらのことから糖鎖末端構造の変化がDCIRを介して免疫応答を調節する可能性が示された。そこでDCIRとNA2の相互作用による免疫応答制御の解明と、その制御破綻がどのように自己免疫疾患の発症に繋がるのかを、新規に遺伝子改変マウスを作製し明らかにすることを目的とする。糖鎖末端構造の修飾変化による免疫応答制御を調べるために、I) C型レクチン受容体とリガンドの相互作用による免疫システムの制御機構、II) 二本鎖糖鎖の脱シアル化機構、III) 遺伝子改変マウスおよびCreマウスの作製と疾患関連性の解析、の実験項目を設定した。I)C型レクチン受容体が制御標的とする受容体を同定するために、野生型と遺伝子欠損マウスから調整した樹状細胞を刺激物質で刺激しサイトカイン産生をELISAにて測定した。II)脱シアル化制御に関与するノイラミニダーゼの遺伝子発現をマクロファージと破骨細胞で検出した。Neu1-4の遺伝子発現が細胞毎に特異性があることが明らかとなりノイラミニダーゼと細胞機能とに関連性がある可能性が示唆された。III)脱シアル化制御と疾患との関連性を調べるために遺伝子改変マウスを作製した。1系統の遺伝子改変マウスの作製に成功し、また1系統は現在作製が進行している。

DCIR(Dendritic Cell Immunoreceptor) is an intrinsic disorder that can be induced in vivo and subsequently attenuated clinically. The possibility of DCIR mediated immune response was demonstrated by the transformation of the terminal structure of DCIR. The interaction between DCIR and NA2 may cause the immune response to change. The immune system control mechanism for the modification of the terminal structure of the glycan lock; I) the immune system control mechanism for the interaction between the C-type glycan receptor and the receptor; II) the immune system control mechanism for the two-dimensional glycan lock; III) the analysis and implementation of the mechanism for the modification of the terminal structure of the glycan lock; I) C-type receptor is regulated by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). II) The development of osteoclast cells in vitro and in vivo Neu1-4 gene expression is cell specific, cell functional, and cell functional. III) The relationship between the disease and the disease is regulated. 1. The system has been successfully modified, and 1. The system has been successfully modified.