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Molecular analysis of oncogenes in stemness of cells

细胞干性癌基因的分子分析

基本信息

批准号：
22K06154
负责人：
赤木紀之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fukuoka Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06154/
关键词：
多能性幹細胞がん遺伝子 STAT3 転写因子

项目摘要

多能性幹細胞であるマウスES細胞は、サイトカインLIF刺激で転写因子STAT3が活性化され、未分化状態を維持したまま増殖（自己複製）する。近年、「がん細胞とES細胞の類似性」が指摘され、またがん組織にはがん幹細胞の存在も示唆されている。加えて、様々ながん細胞でSTAT3の活性化型遺伝子変異（変異活性型STAT3）という興味深い報告もあり、STAT3が両者の類似性を生み出す役割を担っている可能性が考えられる。本研究課題は、「がん細胞がES細胞の持つ仕組みを模倣して幹細胞性を獲得しているのではないか」という問題を提起し、がん細胞の幹細胞性獲得の分子メカニズムを解明することを目的としている。これにより、自己複製能を制御する新たな経路の解明、未分化状態の細胞増幅技術応用、細胞の初期化やがん細胞の幹細胞性の獲得機構などの解明が期待される他、将来的にはがん幹細胞に特異的な薬剤の開発展開なども展望できる。これまでの研究から、ES細胞の自己複製には転写因子STAT3が重要であり、STAT3の下流遺伝子群が機能することで未分化性が維持されることが知られている。がん細胞との類似性に着目した場合、いくつかのがん細胞ではSTAT3遺伝子に変異が入り、常に活性化していることが明らかになっている。このことから、STAT3の機能を阻害する化合物ががん細胞の増殖を抑制する可能性があることが考えられる。本研究では、STAT3阻害剤としての機能が報告されているベンダムスチンをES細胞に処理することで、ES細胞の自己複製能がどのように影響されるかを検証した。

Pluripotent stem cells are stimulated by LIF to activate STAT3 and maintain their undifferentiated state. In recent years,"similarity between cells and ES cells" has been criticized, and the existence of stem cells in tissues has been demonstrated. The possibility that STAT3 might be affected by the similarity of STAT3 and STAT3 is examined. This research topic is to raise the question of "how cells and ES cells maintain and mimic stem cell properties" and to clarify the molecular mechanism of stem cell properties. This article discusses the future development of stem cell-specific drugs, including the understanding of new pathways for self-replication control, the application of cell amplification techniques in undifferentiated states, the initiation of cells, and the mechanisms for obtaining stem cell-specific drugs. These studies suggest that STAT3 is important for ES cell replication, and STAT3 downstream genes are functional, and that undifferentiation is maintained. The similarity of cells is very important in the case of STAT3 gene, and the activation of STAT3 gene is very important. The possibility of inhibiting cell proliferation by compounds that inhibit the function of STAT3 This study demonstrates the effects of STAT3 inhibitors on ES cell processing and ES cell replication.