Regulation of primary cilia dynamics

初级纤毛动力学的调节

• 批准号: 22K06297
• 负责人: 斎藤 祐見子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06297/
• 关键词: Gタンパク質共役型受容体; 一次繊毛; GPCR; 摂食; 情動; 海馬神経

一次繊毛は細胞から一本突出する特殊な細胞小器官である。その微小な構造には「選ばれた」タンパク質が高密度に集積し、外界の環境を鋭敏かつ迅速にキャッチするシグナルセンターとして働く。神経細胞の一次繊毛長が一定の範囲を越えると、その樹状突起の複雑性や軸索丘の形態が変化することが示されている。しかし、長さが変わった繊毛において、そのセンサー機能（外部シグナルに対する反応性）は一体どうなるのだろう？この点について一次繊毛局在型受容体を中心として調べた研究はほとんど見当たらない。私たちは、一次繊毛が関与する摂食・情動の理解を目指し、神経細胞の一次繊毛膜上に局在する限られたGタンパク質共役型受容体 (GPCR) の一つ、メラニン凝集ホルモン受容体1 (MCHR1) に着目した研究を行っている。その成果の一つは、”神経細胞がつくるMCH（食欲・情動行動の調節物質）が海馬神経細胞の繊毛膜に局在するMCH受容体に働きかけ、繊毛長を短くする” というダイナミックな現象を初めて見出したことである。さらに、RNA-seqにより、繊毛縮退に到る新しい連携シグナル経路も明らかにした。2022年度は一次繊毛局在型MCHR1発現細胞を用いて3種類の伸長モデル系を確立した。この伸長パターンについて詳細な解析を行ったところ、繊毛が長くなるまでの経路はそれぞれ独立していること、そして、伸長した繊毛が有する外部センサー機能さえも伸長誘導因子により大きく異なることを初めて明らかにした。

One 繊 hair cell ら one prominent する special な cell small organ である. Tiny な そ の tectonic に は "choose ば れ た" タ ン パ ク qualitative が high-density に し deposition, external の environment を acuity か つ quickly に キ ャ ッ チ す る シ グ ナ ル セ ン タ ー と し て 働 く.​​ こ の point に つ い て 繊 wool bureau once in the center of the model by the capacity of body を と し て adjustable べ た research は ほ と ん ど see when た ら な い.​​​ In 2022, a 繊 local 繊 type of MCHR1 cells were found を, and the <s:1> elongation モデ モデ system を was used to establish <s:1> た た.​

项目成果

第三世代アルツハイマー病モデルマウスを用いた神経細胞一次繊毛動態の解析

第三代阿尔茨海默病模型小鼠原发神经元纤毛动力学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Kobayashi Y;Kobuchi S;Koganezawa N;Sekino Y;Shirao T;Saito T;Saido TC;Saito Y;斎藤祐見子 西道隆臣 斉藤貴志 小林勇喜
• 通讯作者: 斎藤祐見子 西道隆臣 斉藤貴志 小林勇喜

Evaluation of ciliary-GPCR dynamics using a validated organotypic brain slice culture method.

使用经过验证的器官型脑切片培养方法评估纤毛 GPCR 动力学。

• DOI: 10.1016/bs.mcb.2022.09.007
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods Cell Biol.
• 作者: Kobayashi Y and Saito Y

急性拘束ストレス負荷に伴うメラニン凝集ホルモン受容体1 (MCHR1) 陽性1次繊毛の動態解析

急性束缚应激负荷后黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 阳性初级纤毛的动态分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林勇喜;水野愛香;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

一次繊毛とドーパミン受容体の機能解析

初级纤毛和多巴胺受体的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林 勇喜;徳永 優希;斎藤 祐見子
• 通讯作者: 斎藤 祐見子

Impairment of ciliary dynamics in an APP knock-in mouse model of Alzheimer's disease.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.04.050
• 发表时间: 2022-04
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Yuki Kobayashi;Shogo Kohbuchi;Noriko Koganezawa;Yuko Sekino;T. Shirao;T. Saido;T. Saito;Yumiko Saito