神経細胞・シュワン細胞分化におけるカルパイン-カルパスタチンの役割

钙蛋白酶-钙蛋白酶抑制素在神经元/雪旺细胞分化中的作用

• 批准号: 05858116
• 负责人: 斎藤 祐見子
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05858116/
• 关键词: 神経突起; シュワン細胞; 分化; カルパイン; カルパスタチン; プロテアーゼ

神経突起伸長に数種の細胞外プロテアーゼが関与することが知られている。細胞内に存在するカルパインはCa^<2+>で活性化されるという興味深い性質を有し、ラットPC12細胞の神経細胞分化に伴いその活性が低下することが報告されている。しかし、他の神経系細胞や、シュワン細胞へと分化する際の動態やその役割については報告がみられない。ヒト由来神経芽細胞腫GOTO細胞はブロモデオキシウリジン(BrDU)によりシュワン細胞へ分化する。また、無血清化学合成培地(N2)にジブチルサイクリックAMP(dbcAMP)を加えることによりGOTO細胞は細胞凝集し、その後神経突起伸長を開始する。そこでGOTO細胞のシュワン/神経という2方向性分化に伴うカルパインとその内在性インヒビターであるカルパスタチンの動態を、抗体と合成カルパインインヒビターを用いることにより検討した。シュワン分化ではカルパインの量的変動はみられないが、カルパスタチンに変動がみられた。すなわち、分化前には110Kのカルパスタチンが存在するが、BrDU添加後2日目には110Kの他に新たに110Kとほぼ同僚の120Kが出現する。細胞を免疫染色したところ、シュワン分化によるカルパスタチンの局在の変化はなく、ともに細胞質がdiffuseに染色された。一方、神経分化ではカルパスタチン量、mu-カルパイン量の変動はみられないが、神経突起伸長時に一致してm-カルパイン量の低下がみられた。さらに、合成カルパインインヒビターやカルパスタチンの阻害部分ぺプチド(27mer)はシュワン分化には顕著な影響を及ぼさなかったが、dbcAMPによる神経突起伸長の程度を増強した。以上の実験結果は、カルパインそれ自体の活性低下が神経の突起伸長に重要な働きをすることを示す。また、シュワン分化において新たなカルパスタチン分子が出現することは初めて発見されたことであり、今後のカルパスタチンの生理的役割を解明する契機となることと思われる。

There are several types of extracellular neurites that elongate the neurite process. It exists in the cell and is active and active. , Rado PC12 cells' differentiation of cells is accompanied by a decrease in the activity of the cells and the results are reported.しかし, の神経 Lineage Cells や, シュワン Cells へとdifferentiation するinteraction のdynamic やそのservice cut については report がみられない. BrDU is derived from the differentiation of GOTO cells from BrDU cells.また, serum-free chemical synthesis of Pedi (N2) にジブチルサイクリックAMP (dbcAMP ) をえることによりGOTO cells はcell agglutinationし、その后神経 protrusion elongation をstarts する.そこでGOTO cell のシュワン/神経という2 directional differentiation にassociated with うカルパインとそのintrinsic インヒビターであるカルパスタチンのdynamicを、antibodyとsynthesisカルパインインヒビターを用いることにより検した.シュワンスタチンに変动がみられた。すなわち, pre-differentiation 110K のカルパスタチンが presence するが, BrDU added The next 2 days, the new たに110K and colleagues' 120K のする appeared. Cell immunostaining, シュワン differentiation, によるカルパスタチンのbureau in の変化はなく, ともにcytoplasmic がdiffuse staining された. On one side, the amount of the division of the gods, the amount of the gods, the amount of mu-カルパインの変动はみられないが, the length of the divine ridge is consistent when the protrusion is elongated, and the amount of カルパイン is reduced.さらに、Synthetic カルパインインヒビターやカルパスタチンのblocking part ぺプチド(27mer)はシュThe degree of dbcAMP's differentiation and the degree of elongation of the neurite protrusions is enhanced and strengthened. The above results show that the autologous activity of the cartilage is low and the protrusions are elongated.また、シュワンdifferentiationにおいて新たなカルパスタチンmoleculeがappearsすることは初めて発见されたことであり, のカルパスタチンのphysiological labor cut を Explain the opportunity となることと思われる.

项目成果

斎藤祐見子,西道隆臣,川島誠一: "プロテアーゼインヒビター・神経突起伸長・神経機能障害" Dementia. 7. 143-152 (1993)

Yumiko Saito、Takaomi Saimichi、Seiichi Kawashima：“蛋白酶抑制剂、神经突生长和神经功能障碍”痴呆症。