脳内摂食受容体G蛋白質シグナルを調節する蛋白質の解析

大脑中调节进食受体 G 蛋白信号的蛋白质分析

• 批准号: 18057019
• 负责人: 斎藤 祐見子
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057019/
• 关键词: 摂食; うつ不安; 膜受容体; G蛋白質; 情報伝達; 受容体; 不安

メニン凝集ホルモン(MCH)は摂食・うつ不安に深く関係する神経ペプチドであり、その受容体は脳に豊富に発現するG蛋白質共役型受容体(GPCR)のMCH1RとMCH2Rである。HEK293T細胞を活用した受容体高発現系を用いてそのGサイクルを調節する因子の解析を進め、以下の知見を得た。(1)様々なRGSのうちRGS8とそのスプライシングフォームであるRGS8Sのみが用量依存性にMCG1Rによるシグナルを著しく阻害する。(2)MCH2Rによるシグナルも同程度に阻害する。(3)その阻害程度は大きく、EC50値(細胞内カルシウム濃度)は20倍上昇する。百日咳毒素の実験からGiよりもGqを経るシグナルに対して阻害効果が大きい。(4)MCG1RとRGS8は細胞膜においてその局在が一致する。(5)RGS8とMCH1Rの相互作用は選択的かつ直接的である。(6)RGS8のN末端(1-9)アミノ酸残基とMCH1R細胞内第3ループが相互作用し、機能阻害に関与する。本成果は、摂食関与受容体のGサイクル制御機構を通じてRGS8の生理的重要性を世界で初めて示唆する内容である。今後の抗肥満薬における創薬創出に貢献することが期待される。

メ ニ ン agglutination ホ ル モ ン は (MCH), food, う つ uneasy に deep く masato is す る god 経 ペ プ チ ド で あ り, そ の by let body は 脳 に aboundant に 発 now す る type G protein is "the capacity of body (GPCR) の MCH1R と MCH2R で あ る. HEK293T cells を use し た by body high 発 system modern を with い て そ の G サ イ ク ル を adjust す る factor analytical を into め の, the following の knowledge を た. (1) others 々 な RGS の う ち RGS8 と そ の ス プ ラ イ シ ン グ フ ォ ー ム で あ る RGS8S の み が dosage dependence に MCG1R に よ る シ グ ナ ル を the し く resistance against す る. (2)MCH2Rによるシグナ に によるシグナ に to the same degree に hindrance する. (3) The そ <s:1> degree of harm inhibition is <s:1> large く く, and the EC50 value (intracellular カ シウム シウム concentration) increases by <s:1> 20 times する. Pertussis toxin has been experimentally found to have a <s:1> らGiよ <s:1> <s:1> Gqを effect が on <s:1> て and に. (4) The cell membrane of MCG1RとRGS8 と is にお and てそ are consistent in が and する. (5) For the RGS8とMCH1R <s:1> interaction と, choose the 択 択 と and the direct である. (6) RGS8 の N terminal (1-9) ア ミ ノ acid residues と MCH1R cell 3 ル ー プ が し interaction, functional resistance against に masato and す る. This achievement は の G, feed, masato and the body サ イ ク ル system royal institution を tong じ て RGS8 の early the importance of the physical world で を め て in stopping す る content で あ る. In the future, <s:1> anti-obesity drugs における, drug creation に, contribution する とが とが, expectation される.

项目成果

オーファンGPCRとうっ病

孤儿 GPCR 与抑郁症

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本薬理学雑誌 127
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

摂食・うつ不安に関連する脳内受容体MCHIRの分子解剖

MCHIR（一种与饮食/抑郁焦虑相关的大脑受体）的分子解剖

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

オーファンGPCRを駆使した創薬-その理想と現実-

使用孤儿 GPCR 进行药物发现 - 理想与现实 -

• 发表时间: 2007
• 作者: Saito;Y.;斎藤祐見子;斎藤祐見子;斎藤祐見子
• 通讯作者: 斎藤祐見子

Evolution of the Xenopus piggyBac transposon femily TxpB: domesticated and untamed strategies of transposm subfamilies

非洲爪蟾 PiggyBac 转座子家族 TxpB 的进化：转座子亚科的驯化和未驯化策略

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Biology and Evolution 24
• 作者: Yamashit;a M.;Yamagata;K.;Tsumura;K.;Nakanishi;T.;et al.;Saito Y;長崎弘;斎藤祐見子;Hikosaka A
• 通讯作者: Hikosaka A

The melanin-concaitrating hormone system and its physiological functions

黑色素结合激素系统及其生理功能

• 发表时间: 2008
• 期刊: Results and problems in cell differoitiation (in press)
• 作者: Yamashit;a M.;Yamagata;K.;Tsumura;K.;Nakanishi;T.;et al.;Saito Y
• 通讯作者: Saito Y