抗てんかん作用の発揮を目指したLGI1-ADAM22複合体の形成制御機構の解明

阐明LGI1-ADAM22复合物的形成控制机制,旨在发挥抗癫痫作用

基本信息

  • 批准号:
    22K06451
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

現在、およそ30%のてんかんは難治性のてんかんと言われており、新たな治療戦略の創出が求められている。脳の異常興奮がてんかんの原因の一つと考えられていることから、てんかん治療戦略の開発には脳の興奮性の制御機構の解明が重要になる。我々は、てんかん原因遺伝子産物である神経分泌蛋白質LGI1と膜蛋白質ADAM22がシナプスにおいて複合体を形成すること、そして、それら蛋白質の変異によって複合体の量が減少し、てんかんが誘引されることを報告してきた。このことから、LGI1-ADAM22複合体の量が脳の異常興奮を抑制する鍵と着想し、複合体の量を制御する分子機構を明らかにすることで、新たなてんかん治療戦略に繋がると考えた。そして、LGI1-ADAM22複合体の量を制御する分子機構として、ADAM22のリン酸化による14-3-3との複合体形成や、ADAM22を含む1.2 MDaの巨大蛋白質複合体の形成を明らかにしてきた(Yokoi et al. Cell Rep. 2021)。本研究課題ではADAM22のリン酸化機構を利用することで、マウス脳内のLGI1-ADAM22複合体の量を制御し、てんかん治療戦略につなげることを目指す。我々はこれまでに、14-3-3に対して、ADAM22のリン酸化S832とS855が結合することを見出してきた。2022年度はS855に対するリン酸化特異的抗体を作製し、マウス脳内のS855リン酸化を検出する手段を得た。さらに、ADAM22 S832とS855に対するリン酸化酵素の活性誘導化合物を培養神経細胞やマウスへ作用させて、ADAM22のリン酸化と14-3-3との結合、そして、マウスの痙攣感受性への影響について検討を進めた。
30% now, お よ そ の て ん か ん は refractory の て ん か ん と said わ れ て お り, new た な treatment 戦 slightly の hit め が o ら れ て い る. 脳 の excited が て ん か ん の reason の つ と exam え ら れ て い る こ と か ら, て ん か ん treatment 戦 slightly open の 発 に は 脳 の excitatory の system royal institution の interpret が important に な る. I 々 は, て ん か ん reason heritage 伝 zi chan content で あ る god 経 secreted protein LGI1 と membrane protein ADAM22 が シ ナ プ ス に お い て complex を form す る こ と, そ し て, そ れ ら protein の - different に よ っ て complex の が reduce し, て ん か ん が decoys さ れ る こ と を report し て き た. こ の こ と か ら, LGI1 - ADAM22 complex の が 脳 の excited を inhibit す る considers key と し, complex の を suppression す る molecular institutions を Ming ら か に す る こ と で, new た な て ん か ん treatment 戦 slightly に 繋 が る と exam え た. そ し て, LGI1 - ADAM22 complex の を suppression す る molecular institutions と し て, ADAM22 の リ ン acidification に よ る 14-3-3 と の complex formation や, ADAM22 を contain む 1.2 MDa の huge protein complex の form を Ming ら か に し て き た (Yokoi et al. The Cell Rep. 2021. This research topic で は ADAM22 の リ ン acidification agencies を using す る こ と で, マ ウ ス 脳 within の LGI1 - ADAM22 complex の quantity を royal し, て ん か ん treatment 戦 slightly に つ な げ る こ と を refers す. I 々 は こ れ ま で に, the 14-3-3 に し seaborne て, ADAM22 の リ ン acidification S832 と S855 が combining す る こ と を shows し て き た. 2022 annual は S855 に す seaborne る リ ン acidification し, the specific antibody を cropping マ ウ ス 脳 within の S855 リ ン acidification を 検 out す る means を た. さ ら に, ADAM22 S832 と S855 に す seaborne る リ ン の acidification enzyme activity induced by compound を culture god 経 cell や マ ウ ス へ role さ せ て, ADAM22 の リ ン acidification と 14-3-3 と の combination, そ し て, マ ウ ス の spasm sensitivity へ の influence に つ い て beg を 検 into め た.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
14-3-3 proteins stabilize LGI1-ADAM22 levels to prevent epilepsy in mice
14-3-3 蛋白稳定 LGI1-ADAM22 水平以预防小鼠癫痫
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yokoi N;Fukata Y;Okatsu K;Yamagata A;Liu Y;Sanbo M;Miyazaki Y;Goto T;Hirabayashi M;Fukai S;Fukata M
  • 通讯作者:
    Fukata M
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

横井 紀彦其他文献

特発性小脳失調症の患者血清中に高頻度に抗神経細胞表面抗体が出現する
抗神经元细胞表面抗体经常出现在特发性小脑性共济失调患者的血清中。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉倉 延亮;木村 暁夫;横井 紀彦;深田 優子;深田 正紀;下畑 享良
  • 通讯作者:
    下畑 享良
Crystal structure analysis of metal Shiff-base complex・heme oxygense composites
金属席夫碱配合物·血红素含氧复合物的晶体结构分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    横井紀彦;三浦友紀;稲葉央;黄正元;上野隆史;金丸周司;有坂文雄;渡辺芳人;横井紀彦;横井 紀彦・三浦 友紀・黄 正元・越山 友美・上野 隆史・金丸 周司・有坂 文雄・油谷 克英・渡辺 芳人;横井 紀彦・三浦 友紀・黄 正元・越山 友美・上野 隆史・金丸 周司・有坂 文雄・油谷 克英・渡辺 芳人;横井 紀彦・三浦 友紀・黄 正元・越山 友美・上野 隆史・金丸 周司・有坂 文雄・油谷 克英・渡辺 芳人;横井 紀彦;横井 紀彦・上野 隆史・海野 昌喜・松井 敏高・戸木田 裕一・斉藤 正男・渡辺 芳人
  • 通讯作者:
    横井 紀彦・上野 隆史・海野 昌喜・松井 敏高・戸木田 裕一・斉藤 正男・渡辺 芳人
水素結合による蛋白質電子伝達システムと人工金属錯体の複合機能化
通过氢键实现蛋白质电子传递系统和人造金属复合物的多功能化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    横井紀彦;三浦友紀;稲葉央;黄正元;上野隆史;金丸周司;有坂文雄;渡辺芳人;横井紀彦;横井 紀彦・三浦 友紀・黄 正元・越山 友美・上野 隆史・金丸 周司・有坂 文雄・油谷 克英・渡辺 芳人;横井 紀彦・三浦 友紀・黄 正元・越山 友美・上野 隆史・金丸 周司・有坂 文雄・油谷 克英・渡辺 芳人;横井 紀彦・三浦 友紀・黄 正元・越山 友美・上野 隆史・金丸 周司・有坂 文雄・油谷 克英・渡辺 芳人;横井 紀彦
  • 通讯作者:
    横井 紀彦

横井 紀彦的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('横井 紀彦', 18)}}的其他基金

新規シナプス伝達修飾分子LGI1/ADAM22/23の構造基盤の解明
阐明新型突触传递修饰分子 LGI1/ADAM22/23 的结构基础
  • 批准号:
    10J02876
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
蛋白質三次元構造を利用した電子伝達経路の構築
利用三维蛋白质结构构建电子传递通路
  • 批准号:
    07J03483
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

超分子蛋白質複合体の構造動態解析法の開発
超分子蛋白质复合物结构动力学分析方法的发展
  • 批准号:
    24K01512
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
PKR結合蛋白質複合体による新規肝細胞癌制御のメカニズムの解明と治療法の開発
阐明 PKR 结合蛋白复合物控制肝细胞癌的新机制并开发治疗方法
  • 批准号:
    24K11113
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
複製フォークとDNA-蛋白質複合体衝突により惹起される複製ストレス応答機構の解明
阐明复制叉和DNA-蛋白质复合物碰撞诱导的复制应激反应机制
  • 批准号:
    23K23866
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
2021BBSRC-NSF/BIO UniPlex - Genome-Wide Protein Complex Prediction and Validation
2021BBSRC-NSF/BIO UniPlex - 全基因组蛋白质复合物预测和验证
  • 批准号:
    BB/X002179/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Research Grant
2021BBSRC-NSF/BIO UniPlex - Genome-Wide Protein Complex Prediction and Validation
2021BBSRC-NSF/BIO UniPlex - 全基因组蛋白质复合物预测和验证
  • 批准号:
    BB/X002683/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Research Grant
BRC-BIO: Investigation of the tissue-specific role of the ER membrane protein complex (EMC) in the development and maintenance of a multicellular organism
BRC-BIO:研究 ER 膜蛋白复合物 (EMC) 在多细胞生物体发育和维持中的组织特异性作用
  • 批准号:
    2313370
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Analysis of factors enriched in a PIWI protein complex by inhibition of the ping-pong cycle
通过抑制乒乓循环分析 PIWI 蛋白复合物中富集的因子
  • 批准号:
    23K05632
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Developing novel label-free technologies for studying drug molecules and their ability to induce protein complex formation in cells
开发新型无标记技术来研究药物分子及其诱导细胞中蛋白质复合物形成的能力
  • 批准号:
    2886861
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Studentship
Research Infrastructure: 2021BBSRC-NSF/BIO UniPlex - Genome-Wide Protein Complex Prediction and Validation
研究基础设施:2021BBSRC-NSF/BIO UniPlex - 全基因组蛋白质复合物预测和验证
  • 批准号:
    2314278
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Function and Mechanism of Coat Protein Complex I in RNA Silencing
外壳蛋白复合物 I 在 RNA 沉默中的功能和机制
  • 批准号:
    2139857
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Standard Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了