Photoreaction of thioamides and its application to medicinal chemistry

硫代酰胺的光反应及其在药物化学中的应用

• 批准号: 22K06537
• 负责人: 高橋 秀依
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06537/
• 关键词: 軸不斉; アミド; チオアミド; ローソン試薬; ジアステレオマー; 光反応; Menkes病

今年度はこれまで軸不斉を検討してきたアミド化合物をローソン試薬によりチオ化し、チオアミドに変換することを検討した。すなわち、１,４－ベンゾジアゼピノンのケトン部位をローソン試薬と反応させ、チオアミド化した。この化合物を用いて軸不斉の安定性をNMR測定により詳細に解析した。その結果、チオアミド化することにより、アミドと比較して軸不斉がより安定化することがわかった。遷移状態の活性化自由エネルギーを求めると、１,４－ベンゾジアゼピノン（アミド）では、3.3 kJ/molであったが、チオアミドでは14.0 kJ/molとなった。チオアミドの方がアミドより安定ではあるが、残念ながら、軸不斉異性体を単離できるほどの活性化自由エネルギーは得られないことが明らかになった。さらに、環状ではないベンズアニリドのアミドをチオアミドにする検討も行った。同様にローソン試薬を用いて得られたチオアミド体について、物理化学的性質を検討した。特に、第三級アミドについて、Ｅ/Ｚジアステレオマーの比を求めたが、Ｅアミドが優先すること、Ｅ/Ｚ比には溶媒効果が大きく影響することがわかった。また、長期に保存しておくと固体の状態でもＥ/Ｚ比が変わるという興味深い現象を見出した。その他、チオ化する際の試薬についても様々に検討した。今後はＥ/Ｚジアステレオマーに加えて軸不斉の安定性についても検討する。また、チオアミドの光反応による異性化について、初期検討を行った。現在は、より長波長側で進行するよう光増感剤を探索している。、

This year's study of the chemical composition of the compound was carried out in the laboratory. 1,4- These compounds were analyzed in detail by NMR for their stability and stability. The result is that there is no stability in the axis. The activity of the transition state is determined from the following: 1, 4-diamino-3, 3.3 kJ/mol, 14.0 kJ/mol. The first step is to open the door and open the door. The second step is to open the door. In the middle of the ring, there is a discussion on the right side of the ring. In the same way, the physical and chemical properties of the substance are discussed. Special, third-level solvent, E/Z ratio, priority, E/Z ratio, solvent effect, etc. The phenomenon of long-term preservation and solid state of E/Z ratio appears. All other tests are conducted at the same time. In the future, the stability of the shaft will be improved. The first phase of the study was carried out in the light reflection phase. Now, the long wavelength side is going to be explored.

项目成果

軸不斉を含むチオアミドの立体構造の解明

阐明硫代酰胺的 3D 结构，包括轴向手性

• 发表时间: 2022
• 作者: 髙野亮太;田中諒子;中村佳代;田畑英嗣;牧野宏章;忍足鉄太;夏苅英昭;高橋秀依
• 通讯作者: 高橋秀依

Photoisomerization of Sulindac and Ozagrel Hydrochloride by Vitamin B2 Catalyst Under Visible Light Irradiation

可见光照射下维生素B2催化剂光致异构化舒林酸和盐酸奥扎格雷

• DOI: 10.1007/s11095-022-03203-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pharmaceutical Research
• 影响因子: 3.7
• 作者: Suga Mayuko;Makino Kosho;Tabata Hidetsugu;Oshitari Tetsuta;Natsugari Hideaki;Takahashi Hideyo
• 通讯作者: Takahashi Hideyo

ベンゾジアゼピン誘導体の立体構造の解明

苯二氮卓衍生物三维结构的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中諒子;牧野宏章;田畑英嗣;忍足鉄太;夏苅英昭;高橋秀依
• 通讯作者: 高橋秀依

ビタミンB2を光増感剤とする医薬品の光異性化反応

以维生素B2为光敏剂的药物光异构化反应

• 发表时间: 2022
• 作者: 木村優佳;須賀真悠子;牧野宏章;中村佳代;田畑英嗣;忍足鉄太;夏苅英昭;高橋秀依
• 通讯作者: 高橋秀依