Photoreaction of thioamides and its application to medicinal chemistry

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今年度はこれまで軸不斉を検討してきたアミド化合物をローソン試薬によりチオ化し、チオアミドに変換することを検討した。すなわち、１,４－ベンゾジアゼピノンのケトン部位をローソン試薬と反応させ、チオアミド化した。この化合物を用いて軸不斉の安定性をNMR測定により詳細に解析した。その結果、チオアミド化することにより、アミドと比較して軸不斉がより安定化することがわかった。遷移状態の活性化自由エネルギーを求めると、１,４－ベンゾジアゼピノン（アミド）では、3.3 kJ/molであったが、チオアミドでは14.0 kJ/molとなった。チオアミドの方がアミドより安定ではあるが、残念ながら、軸不斉異性体を単離できるほどの活性化自由エネルギーは得られないことが明らかになった。さらに、環状ではないベンズアニリドのアミドをチオアミドにする検討も行った。同様にローソン試薬を用いて得られたチオアミド体について、物理化学的性質を検討した。特に、第三級アミドについて、Ｅ/Ｚジアステレオマーの比を求めたが、Ｅアミドが優先すること、Ｅ/Ｚ比には溶媒効果が大きく影響することがわかった。また、長期に保存しておくと固体の状態でもＥ/Ｚ比が変わるという興味深い現象を見出した。その他、チオ化する際の試薬についても様々に検討した。今後はＥ/Ｚジアステレオマーに加えて軸不斉の安定性についても検討する。また、チオアミドの光反応による異性化について、初期検討を行った。現在は、より長波長側で進行するよう光増感剤を探索している。、