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Transdermal DDS for the treatment of intractable skin diseases using PLGA-PEG block copolymers

使用 PLGA-PEG 嵌段共聚物的透皮 DDS 治疗顽固性皮肤病

基本信息

批准号：
22K06553
负责人：
竹内一成
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Josai International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06553/
关键词：
経皮DDS PLGA PEG ナノ粒子乾癬シクロスポリンA タクロリムス DDS 経皮投与皮膚疾患

项目摘要

令和４年度は、角質層を透過可能な PLGA-PEG-PLGA トリブロックコポリマー (PLGA-PEG-PLGA)を用いて調製したナノ粒子の難治性皮膚疾患に対する有用性を評価するために、疾患モデル動物を用いた治療実験を行った。なお治療実験には、6週齢の雌性 BALB/c マウスにイミキモドクリーム 62.5 mg を６日目まで毎日塗布しすることで作製したイミキモド誘発乾癬モデルを用いた。これまでの研究により開発されたシクロスポリン A (CsA)含有 PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子においては、イミキモド誘発乾癬モデルを用いた in vivo 治療実験において本ナノ粒子の有用性が示される結果となった。データが出揃ったため、現在、学術論文として発表すべく、準備を進めている。また、乾癬治療薬のナノ粒子化がその治療効果に与える影響に関する研究においては、平均粒子径約 30 nm のタクロリムス (Tac) 含有 PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子の調製に成功した。透過型電子顕微鏡を用いた外観観察により、球形粒子であることが確認された。また、イミキモド誘発乾癬モデルから摘出した皮膚を用いた皮膚透過試験の結果より、PLGA ナノ粒子と比較して、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子は皮内への Tac 送達能が高いことが示唆された。イミキモド誘発乾癬モデルマウスを用いた in vivo 治療実験では、Tac 単純溶液投与群と比較して、ナノ粒子投与群において皮内サイトカイン量が有意に減少した。また、治療実験後の皮膚の外観および切片の観察の結果、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子は Tac 軟膏と同等かそれ以上に乾癬症状を抑制することが明らかとなった。以上の結果から、PLGA-PEG-PLGA ナノ粒子は、乾癬皮膚に対して皮内 Tac 送達量を向上させることで、乾癬症状を改善できることが示された。

In order to evaluate the usefulness of PLGA-PEG-PLGA in the treatment of refractory skin diseases in animals, PLGA-PEG-PLGA can be used to modulate the stratum corneum. Female BALB/c at 6 weeks of age treated with 62.5 mg daily for 6 days The results of this study demonstrate the usefulness of PLGA-PEG-PLGA particles in vivo therapy. For example, in the case of academic papers, preparation and preparation, In this study, the effects of particle size on psoriasis treatment were studied. The particle size distribution (Tac) containing PLGA-PEG-PLGA particles with an average particle size of about 30 nm was successfully modulated. The transmission electron microscope is used to detect the spherical particles. Results of skin penetration test for PLGA particles compared with PLGA-PEG-PLGA particles showed high transmission energy of Tac in the skin. In vivo treatment, the amount of Tak pure solution administered was intentionally reduced compared to that of particle administered. The results of the examination of the skin surface and sections after treatment showed that PLGA-PEG-PLGA particle Tac ointment inhibited the above symptoms of psoriasis. The above results show that PLGA-PEG-PLGA particles can be used to improve psoriasis skin and improve psoriasis symptoms.