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Development of MRI probes with signal amplification mechanism to elucidate zinc metabolism and dynamics

开发具有信号放大机制的 MRI 探针以阐明锌代谢和动力学

基本信息

批准号：
22K06570
负责人：
奥田健介
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06570/
关键词：
亜鉛プローブシグナル増幅 MRI 代謝動態

项目摘要

近年、遊離亜鉛がシグナル伝達経路のメディエーターとして機能することが提唱されており、亜鉛ホメオスタシスの崩壊とアルツハイマー病、糖尿病、がんなどの多様な疾患との関連性も明らかとなってきている。これらの研究とも相まって、蛍光法に代表される光イメージングによる遊離亜鉛を可視化するイメージングプローブが多数開発されてきた。しかし光では組織透過性に限界があるため、非侵襲的な亜鉛のin vivoイメージング技術が遊離亜鉛のホメオスタシスと病態との関連性の更なる解明のために望まれている。この観点から、すぐれた生体透過性を備えたモダリティとして知られる磁気共鳴イメージング（MRI）に着目した。実際これまでにも多数の亜鉛検出MRIプローブが開発されてきてはいるが、MRIの感度は蛍光プローブと比較して数桁も劣るため、高濃度亜鉛の検出に限られているのが現状である。そこで、MRIの感度を向上させる設計をプローブデザインに導入することにより、従来の亜鉛MRIプローブでは観察することが不可能な低濃度の遊離亜鉛を非侵襲的に観測することが可能となる。まず、生体内での高い特異性を利用するべく、MRIシグナル原子としてフッ素（19F）を利用することとした。また、感度を向上させるシグナル増幅機構としては、私たちが高感度亜鉛蛍光プローブの開発の際に活用した亜鉛選択的なβ-ラクタム環の加水分解反応を活用した。この反応は、蛍光プローブにおいては消光されていた蛍光団が亜鉛選択的な開裂反応に伴って発蛍光反応を生じる。その一方、MRIプローブに適用するにあたっては、開裂反応に伴って19Fの核磁気共鳴信号が大幅に変化するようにプローブ構造を設計する必要がある。本年度においては、第一世代の亜鉛MRIプローブの設計・合成を行い、19F-NMRによる評価を行ったところ、本プローブによって19F-MRIでの亜鉛の検出が可能であることが強く示唆された。

In recent years, free lead has been found to be the most common cause of disease, diabetes, and multiple diseases. The study was conducted on the basis of the theory of free radicals. Light is the most effective way to improve the transparency of lead in vivo and non-invasive technologies. The magnetic resonance imaging system (MRI) In fact, most of the lead detection MRI sensors have been developed, MRI sensitivity has been improved, and the detection limit of high concentration lead has been improved. The sensitivity of MRI is higher than that of free lead. It is impossible to detect low concentration of free lead. In vivo, high specificity is utilized in MRI, and atomic (19F) is utilized in MRI. In addition, the sensitivity of the system is increased by the use of high sensitivity optical fiber in the development of optical fiber. The light source of the light source is the light source of the light source. The design of the magnetic resonance imaging system is necessary. This year, the design and synthesis of the first generation of lead MRI was carried out, and the evaluation of 19F-NMR was carried out.