心不全の進行におけるSOCE制御因子SARAFとその安定化分子ALG-2の関与

SOCE调节剂SARAF及其稳定分子ALG-2参与心力衰竭的进展

• 批准号: 22K06640
• 负责人: 横江 俊一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06640/
• 关键词: 心不全; ユビキチン; SARAF

心不全では、細胞質内カルシウム（Ca2+）濃度の慢性的な上昇が心機能のさらなる低下を引き起こしていることも病態悪化の一因と考えられているが、申請者らは、心不全モデルマウスにおいて、Ca2+流入の抑制性制御分子であるSARAF、およびSARAFの分解を抑制している分子であるALG-2の発現が低下している事を見出したため、これら分子と心不全病態の関連を明らかにしていく。2022年度は、まずSARAF, ALG-2の不全心筋における発現変化を病態の重篤度に応じて詳細に調べたところ、心不全モデルマウスの病態の重篤度が増すほど、それに反比例してSARAF, ALG-2のタンパク発現量は低下していた。さらに、SARAF, ALG-2のmRNA量を計測したところ、mRNA量には変化を認めなかった。従って、心不全病態下ではSARAF, ALG-2の合成系には影響が無く、分解系が影響を受けている事が示唆された。次に、心不全病態下におけるSARAFの減少に、ユビキチン化-タンパク質分解系が関与しているかどうかを明らかにするために、SARAFのユビキチン化を免疫沈降法により検討したところ、心不全モデルマウスの心臓では、野生型マウスの心臓と比較して、SARAFのポリユビキチン化が亢進していた。また近年、ALG-2がユビキチン化を制御することによりSARAFの安定性を司っている事が報告されたため、ラット心臓由来H9c2細胞株を用いてALG-2をノックダウンさせ、免疫沈降法によりSARAFのユビキチン化を検討したところ、コントロールのH9c2細胞と比較してSARAFのポリユビキチン化が亢進していた。以上より、心不全病態下ではALG-2の発現量が減少していることにより、SARAFのポリユビキチン化および分解が亢進している事が示唆された。

Caused by cardiac insufficiency, chronic increase in intracytoplasmic calcium concentration (Ca2+) and decrease in cardiac functionしていることもmorbid 悪化のcaust えられているが、applicant らは、心不心モデルマウスにおいて、Ca 2+Influx inhibitory molecule SARAF, SARAF's decomposition inhibitory molecule しているAL G-2's の発appears to be low and the している事を见出したため, and the これらmolecule and the heart-insufficient and sick のrelated を明らかにしていく. 2022は、まずSARAF, ALG-2's incomplete mind and body are now changing and pathologicalろ, the heart is not whole, the disease is sick, the weight is heavy, the heart is not full, and the inverse proportion is SARAF, ALG-2's current level is low.さらに、SARAF、ALG-2のmRNA amount is measured and the amount of mRNA is determined.従って、cardiac insufficiency and morbid conditionではSARAF, ALG-2's synthetic system is affected by the influence of no, and the decomposition system of ALG-2 is affected by the influence of the disease.に、におけるSARAFのreduces under the condition of cardiac insufficiency、ユビキチン化-タンパク性Decomposition system related to しているかどうかを明らかにするために、SARAFのユビキチン化をimmunosedimentation methodにより検したところ、心动モデルマウスの心臓では、野Raw type マウスの心臓とComparative して, SARAF のポリユビキチン化が高动していた. In recent years, the stability of ALG-2 SARAF has been improvedっている事がreport されたため、ラット心蓓origin H9c2 cell line and use いてALG-2をノimmunosedimentation methodントロールのH9c2 cells are compared with the してSARAF のポリユビキチン化が热していた. For the above reasons, the amount of ALG-2 is reduced due to cardiac insufficiency and morbidity. .