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生体におけるN型及びO型糖鎖の役割

N型和O型糖链在生物体中的作用

基本信息

批准号：
06J52722
负责人：
横江俊一
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J52722/
关键词：
糖鎖増殖因子受容体癌糖尿病心筋細胞カルシウム

项目摘要

研究目的生体における糖鎖の生理的役割を明らかにし、疾病との関わりを解明することが目的である。糖鎖は、多くの膜タンパク質や分泌タンパク質を修飾し、その機能を制御していると考えられている。結合の様式からN型糖鎖とO型糖鎖に大別されるが、本研究では特に、増殖因子受容体の一つであるErbB3のN型糖鎖と、カルシウムシグナルタンパク質であるホスホランバンのO型糖鎖の生理的役割を明らかにすることを目的とした。研究方法1,ErbB3の糖鎖付加部位の変異(Asn^<418>→Gln)により、リガンド非存在下でホモ二量体やヘテロ二量体が形成され、下流のリン酸化が増強されることがin vitroで明らかになった。そこで本研究では、変異型ErbB3と野生型ErbB2を共発現させた細胞株をヌードマウスに注射することにより、腫瘍伸展に影響がないかをin vivoでも観察することを試みた。2,ホスホランバンがO-GlcNAc修飾されていることを確認するため、ホスホランバンとO-GlcNAcの抗体を用いた共沈実験を行った。さらに、ホスホランバンのO-GlcNAc修飾が、リン酸化ならびに心機能に影響がないかどうか調べるため、リン酸化抗体を用いたウエスタンブロットや、ラットの心臓から単離した心筋細胞に1〜3Hzの電気刺激を与え、カルシウムトランジェントを測定することを、O-GlcNAc修飾の有無で比較検討した。研究成果1,変異型ErbB3と野生型ErbB2の共発現細胞株は、野生型ErbB3と野生型ErbB2の共発現細胞株と比較して、ヌードマウスにおける腫瘍伸展が促進されることを観察した。2,ホスホランバンがO-GlcNac修飾されていることを確認し、リン酸化ならびにカルシウムトランジェントなどの心機能が影響を受けていることを観察した。

The purpose of the study is to study the physiology of the body's sugar locks and the disease's secrets. Sugar locks, multi-membrane secretion, modification, and functional control control. Combination of N-type sugar lock and O-type sugar lock, Dabetsu's sugar lock, this study's special lock, and N-type sugar of proliferation factor receptor, ErbB3 LocksのO-type sugar lock のphysiological labor cut を明らかにすることをpurpose とした. Research method 1, ErbB3 sugar lock addition site の変(Asn^<418>→Gln)により、リガIn the non-existence of ンドホモtwo-dimensional body やヘテロtwo-dimensional body がformation され, downstream のリンacidification がincrease strength されることがin It's a good thing in vitro. In this study, it was found that the heterogeneous ErbB3 and wild-type ErbB2 are all in detail. Cell strain をヌードマウスにInjection することにより, Tumor extension にInfluence がないかをin vivoでも観看することをtrialみた. 2. ホスホランバンがO-GlcNAc modified されていることをconfirmed するため, ホスホランバンとO-GlcNAcのantibody を Use いたtogether to precipitate 実験を行った.さらに, ホスホランバンのO-GlcNAc modified が, リンacidified ならびにcardiofunctional にInfluence of the がないかどうか Adjustment べるため, リン acidified antibody を Use いたウエスタンブロットや,ラットの心臓から単したcardiac cells に1~3Hz の电気stimulationを与え、カルシウムTorotron was used to measure and compare the presence and absence of O-GlcNAc modification. Research results 1: Differentiated ErbB3 and wild-type ErbB2 co-exist in cell lines, wild-type ErbB3 and wild-type E The common cell lines of rbB2 are compared and tested. 2. ホスホランバンがO-GlcNac modification されていることをconfirmationし、リンacidificationならびにカルシウムトランジェントなどの心function is affected by けていることを観看した.