周産期母児における抗精神病薬治療の適正化のためのファーマコメトリクス

围产期母亲和婴儿适当抗精神病治疗的药理学

• 批准号: 22K06697
• 负责人: 矢野 育子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06697/
• 关键词: 妊婦; 新生児; 生理学的薬物動態モデル; 抗精神病薬; LC-MS/MS; リスペリドン; パリペリドン; 周産期; ファーマコメトリクス; PBPK; 薬物動態

非定型抗精神病薬リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、ブレクスピプラゾールの4種についてLC-MS/MS法を用いた測定系を構築した。血漿および母乳中濃度について定量限界はいずれも0.25 ng/mLで直線性を確認し、現在、同時測定法および乾燥濾紙血液スポット法への応用について検討中である。ブレクスピプラゾール、リスペリドン、クエチアピンの3剤を服用していた妊婦の出産前後における血漿中各薬物濃度を測定した結果、ブレクスピプラゾールの血漿中濃度は出産後経時的に上昇し、出産後5日目では出産直後の4倍以上を示した。同時に測定したクエチアピン血漿中濃度も出産後に上昇傾向を示した。リスペリドンは体内で主としてCYP2D6で代謝され、活性代謝物パリペリドンとなり、パリペリドンは主として腎排泄される。本症例では、リスペリドン血漿中濃度は2.4-3.4 ng/mLで検出されたが、出産の影響は顕著でなかった。一方、パリペリドンの血中濃度は出産後経時的に上昇し、出産5日目の値は出産直後の3倍以上の値を示した。妊婦におけるリスペリドンとパリペリドンの生理学的薬物動態モデルを用いた検討の結果、CYP2D6を介したリスペリドン肝固有クリアランスは出産前に比べて妊娠40週で3倍以上上昇し、肝クリアランスとして1.6倍上昇する。また、リスペリドンの肝初回通過効果が上昇し、バイオアベイラビリティとして50%低下するため、リスペリドンから生成されるパリペリドン量は妊娠の影響を受けにくい。一方、パリペリドンの全身クリアランスはGFRの上昇をはじめ種々の妊娠時の変化により2倍程度上昇するため、妊娠時に血漿中濃度はむしろ低下することが示唆された。今後、消失経路が異なる薬剤の妊娠時の薬物動態変動について生理学的薬物動態モデルを用いた検討を行う予定である。

Atypical antipsychotic 薬 リ ス ペ リ ド ン, パ リ ペ リ ド ン, ク エ チ ア ピ ン, ブ レ ク ス ピ プ ラ ゾ ー ル の four に つ い て を LC - MS/MS method with い た measurement system を build し た. Plasma お よ び concentration in breast milk に つ い て quantitative limit は い ず れ も 0.25 ng/mL で linearity を confirm し, now, at the same time measurement お よ び dry filter paper blood ス ポ ッ ト method へ の 応 with に つ い て 検 beg in で あ る. ブ レ ク ス ピ プ ラ ゾ ー ル, リ ス ペ リ ド ン, ク エ チ ア ピ ン の 3 tonic を taking し て い た maternal の yield before and after に お け る 薬 content in plasma concentration determination を し た results, ブ レ ク ス ピ プ ラ ゾ ー ル の concentration in plasma は rising out of the postpartum 経 に し, out after 5 orders で は produce straight after more than 4 times の を shown し た. At the same time, に was used to determine the concentration of に た エチアピ エチアピ エチアピ in <s:1> plasma. The に tendency to rise after birth を indicated that た た. リ ス ペ リ ド ン は body で main と し て CYP2D6 で metabolic さ れ, active metabolites パ リ ペ リ ド ン と な り, パ リ ペ リ ド ン は main と し て renal excretion さ れ る. This two cases で は, リ ス ペ リ ド ン concentration in plasma は 2.4 to 3.4 ng/mL で 検 out さ れ た が, produce の は 顕 the で な か っ た. Side, パ リ ペ リ ド ン の blood levels は rising out of the postpartum 経 に し, produce 5 orders on の numerical は produce straight after 3 times の の numerical を shown し た. Maternal に お け る リ ス ペ リ ド ン と パ リ ペ リ ド ン の physiology 薬 content dynamic モ デ ル を with い た beg の 検 results, CYP2D6 を interface し た リ ス ペ リ ド ン liver inherent ク リ ア ラ ン ス は out prenatal に than べ て 40 weeks of gestation 3 times で rise し, liver ク リ ア ラ ン ス と し て 1.6 times す る. ま た, リ ス ペ リ ド ン の early liver back by unseen fruit が rise し, バ イ オ ア ベ イ ラ ビ リ テ ィ と し て 50% low す る た め, リ ス ペ リ ド ン か ら generated さ れ る パ リ ペ リ ド ン quantity は pregnancy の を by け に く い. Side, パ リ ペ リ ド ン の systemic ク リ ア ラ ン ス は GFR の rise を は じ め kind 々 の の during pregnancy - turn に よ り double degree rise す る た め, pregnancy に concentration in plasma は む し ろ low す る こ と が in stopping さ れ た. In the future, disappear 経 が different な る 薬 tonic の の during pregnancy 薬 content dynamic - dynamic に つ い て physiology 薬 content dynamic モ デ ル を with い た 検 line for を う designated で あ る.

项目成果

Association of<i>STAT3, CYP3A5</i>, and<i>ABCG2</i>Polymorphisms With Osimertinib-induced Adverse Events in NSCLC Patients

<i>STAT3、CYP3A5</i> 和 <i>ABCG2</i> 多态性与奥希替尼诱导的 NSCLC 患者不良事件的关联

• DOI: 10.21873/anticanres.16331
• 发表时间: 2023
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: TANDA MASAAKI;YAMAMOTO KAZUHIRO;HORI TOMOKI;NISHIGUCHI HIROKI;YAGI MIKI;SHIMIZU MICHIKO;KONISHI TORU;OZAKI TOMONORI;YOSHIOKA NATSUE;TACHIHARA MOTOKO;ITO TAKEFUMI;IKUSHIMA SHIGEKI;OMURA TOMOHIRO;YANO IKUKO
• 通讯作者: YANO IKUKO

非小細胞肺がん患者におけるオシメルチニブの有害事象に関する薬理遺伝学的解析

非小细胞肺癌患者奥希替尼不良事件的药物遗传学分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Kotaro Itohara;Ikuko Yano;Shunsaku Nakagawa;Mitsuhiro Sugimoto;Machiko Hirai;Atsushi Yonezawa;Satoshi Imai;Takayuki Nakagawa;Daiki Hira;Takashi Ito;Koichiro Hata;Etsuro Hatano;Tomohiro Terada;Kazuo Matsubara;堀智貴，山本和宏，伊藤武文，生島繁樹，大村友博，矢野育子;丹田雅明，山本和宏，堀智貴，西口大生，八木美樹，清水倫子，小西徹，尾崎智規，吉岡奈津恵，立原素子，伊藤武文，生島繁樹，大村友博，矢野育子
• 通讯作者: 丹田雅明，山本和宏，堀智貴，西口大生，八木美樹，清水倫子，小西徹，尾崎智規，吉岡奈津恵，立原素子，伊藤武文，生島繁樹，大村友博，矢野育子

免疫チェックポイント阻害薬投与患者の好中球リンパ球比による層別化とプロトンポンプ阻害薬の併用による生命予後への影響

按中性粒细胞-淋巴细胞比率对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者进行分层以及同时使用质子泵抑制剂对生活预后的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Kotaro Itohara;Ikuko Yano;Shunsaku Nakagawa;Mitsuhiro Sugimoto;Machiko Hirai;Atsushi Yonezawa;Satoshi Imai;Takayuki Nakagawa;Daiki Hira;Takashi Ito;Koichiro Hata;Etsuro Hatano;Tomohiro Terada;Kazuo Matsubara;堀智貴，山本和宏，伊藤武文，生島繁樹，大村友博，矢野育子
• 通讯作者: 堀智貴，山本和宏，伊藤武文，生島繁樹，大村友博，矢野育子

クリニカルファーマコメトリクス概論：個別化投与設計の変遷,

临床药理学简介：个体化给药设计的历史，

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto K;Mahdy WYB;Ito T;Fujiwara N;Fujioka K;Horai T;Otsuka I;Imafuku H;Omura T;Iijima K;Yano I;矢野育子
• 通讯作者: 矢野育子

神戸大学医学部附属病院薬剤部HP

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