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緑内障治療剤投与の適正化を目指した薬物体内動態・薬効の母集団解析

药物药代动力学和药效的群体分析旨在优化青光眼治疗药物的给药

基本信息

批准号：
08772167
负责人：
矢野育子
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

炭酸脱水酵素阻害剤であるアセタゾラミドは、唯一の内服用緑内障治療剤として眼科領域で広く使用されているものの、副作用の発現頻度は高く、その使用には困難を伴っていた。本研究では、アセタゾラミド投与の適正化を目指して、医師との連携により、患者におけるアセタゾラミドの体内動態と薬効の母集団解析を行った。京都大学医学部附属病院眼科入院中でアセタゾラミド内服している一過性の高眼圧患者17名を対象に、経時的な眼圧測定と採血を行った。眼圧はGoldmann圧平眼圧計により測定し、アセタゾラミド血漿中濃度は、HPLC法により定量した。体内動態は繰り返し投与を含む1次吸収1-コンパートメントモデルを、薬効はEmaxモデルを仮定し、拡張最小二乗法プログラムNONMEMにより解析した。見かけのクリアランス(CL,L/hr)は、個々の患者の体重(BW)と血清クレアチニン値(Scr)と以下の関係にあった:CL=0.0255・BW/Scr。また、アセタゾラミドによる眼圧最大下降値(Emax)は、7.2±1.5mmHg(mean±SE)であり、Emaxの半分の薬効をもたらす濃度(EC50)は、1.64±1.43μg/mlであることから、アセタゾラミドによる十分な眼圧下降効果は、血漿中濃度5〜10μg/mlで期待でき、それ以上の血中濃度の上昇は薬効の増強にはつながらないことが明らかとなった。さらに、得られた体内動態・薬効の速度論パラメータに基づき、個々の患者の体重と血清クレアチニン値を用いたアセタゾラミド投与量のノモグラムを作成した。本研究で得られた知見は、個々の患者に適した安全かつ有効なアセタゾラミド治療を推進する上で有用な情報となると考える。

Carboxylic Acid Dehydrating Enzyme Inhibitors are widely used in the field of ophthalmology, and the occurrence frequency of side effects is high. However, they are difficult to use. This study aims to provide guidance for the adjustment of body weight, the interaction between physicians and patients, and the analysis of the in vivo dynamics of body weight. 17 patients with transient ocular hypertension admitted to the Department of Ophthalmology, Kyoto University School of Medicine, underwent eye pressure measurement and blood sampling. Goldmann pressure meter was used to determine and quantify the plasma concentration by HPLC. In vivo dynamic response and response analysis include 1-time absorption, 1-time response, 1-time response, 1-time response, 1- See CL,L/hr, BW, Scr, CL=0.0255·BW/Scr. The maximum drop in eye pressure (Emax) is 7.2±1.5mmHg(mean±SE), and the half-time effect of Emax is 1.64±1.43μg/ml. The maximum drop in eye pressure is 10μg/ml, and the plasma concentration is 5 ~ 10μg/ml. In addition, the body dynamics, body weight, and body weight of the patient are determined by the method of "body weight measurement." This study provides useful information for understanding the safety of patients and advancing treatment.