緑内障治療剤投与の適正化を目指した薬物体内動態・薬効の母集団解析

药物药代动力学和药效的群体分析旨在优化青光眼治疗药物的给药

• 批准号: 08772167
• 负责人: 矢野 育子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772167/
• 关键词: アセタゾラミド; 母集団解析; フォーマコキネティックス; ファーマコダイナミックス; NONMEM; 眼圧

炭酸脱水酵素阻害剤であるアセタゾラミドは、唯一の内服用緑内障治療剤として眼科領域で広く使用されているものの、副作用の発現頻度は高く、その使用には困難を伴っていた。本研究では、アセタゾラミド投与の適正化を目指して、医師との連携により、患者におけるアセタゾラミドの体内動態と薬効の母集団解析を行った。京都大学医学部附属病院眼科入院中でアセタゾラミド内服している一過性の高眼圧患者17名を対象に、経時的な眼圧測定と採血を行った。眼圧はGoldmann圧平眼圧計により測定し、アセタゾラミド血漿中濃度は、HPLC法により定量した。体内動態は繰り返し投与を含む1次吸収1-コンパートメントモデルを、薬効はEmaxモデルを仮定し、拡張最小二乗法プログラムNONMEMにより解析した。見かけのクリアランス(CL,L/hr)は、個々の患者の体重(BW)と血清クレアチニン値(Scr)と以下の関係にあった:CL=0.0255・BW/Scr。また、アセタゾラミドによる眼圧最大下降値(Emax)は、7.2±1.5mmHg(mean±SE)であり、Emaxの半分の薬効をもたらす濃度(EC50)は、1.64±1.43μg/mlであることから、アセタゾラミドによる十分な眼圧下降効果は、血漿中濃度5〜10μg/mlで期待でき、それ以上の血中濃度の上昇は薬効の増強にはつながらないことが明らかとなった。さらに、得られた体内動態・薬効の速度論パラメータに基づき、個々の患者の体重と血清クレアチニン値を用いたアセタゾラミド投与量のノモグラムを作成した。本研究で得られた知見は、個々の患者に適した安全かつ有効なアセタゾラミド治療を推進する上で有用な情報となると考える。

Carbon acid dehydration enzyme inhibitor against tonic で あ る ア セ タ ゾ ラ ミ ド は taken within, the only の glaucoma therapy tonic と し て ophthalmology field で hiroo く use さ れ て い る も の の, side effects の 発 now high frequency は く, そ の use に は difficult を with っ て い た. This study で は, ア セ タ ゾ ラ ミ ド cast and の optimal is the を refers し て, physicians と の に link-up よ り, patient に お け る ア セ タ ゾ ラ ミ ド の body dynamic と 薬 unseen の mother line analytical を 団 っ た. Medicine at Kyoto university affiliated hospital of ophthalmology hospital in で ア セ タ ゾ ラ ミ ド internal and し て い る 17 patients with high transient の eye 圧 を に, seaborne な eye 圧 to determine when 経 と blood line を っ た. Eye eye 圧 は Goldmann 圧 flat 圧 meter に よ り し, ア セ タ ゾ ラ ミ ド concentration in plasma は, HPLC method に よ り quantitative し た. Body dynamic は Qiao り return し cast with を containing む one suction 収 1 - コ ン パ ー ト メ ン ト モ デ ル を, 薬 unseen は Emax モ デ ル を 仮 し, company, a least squares method プ ロ グ ラ ム NONMEM に よ り parsing し た. See か け の ク リ ア ラ ン ス は (CL, L/hr), a 々 の の body weight (BW) in patients with serum ク と レ ア チ ニ ン nt (Scr) under と の masato is に あ っ た : CL = 0.0255 BW/Scr. ま た, ア セ タ ゾ ラ ミ ド に よ る eye 圧 biggest drop numerical (Emax) は, 7.2 + / - 1.5 mmHg (mean + SE) で あ り, Emax の half の 薬 unseen を も た ら す concentration (EC50) は, 1.64 + / - 1.43 mu g/ml で あ る こ と か ら, ア セ タ ゾ ラ ミ ド に よ る very な 圧 eye drop sharper fruit は, Plasma concentration of 5 ~ 10 mu g/ml で expect で き, そ れ above の blood levels rising の は 薬 unseen の raised strong に は つ な が ら な い こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, ら れ た body dynamic · 薬 unseen の speed theory パ ラ メ ー タ に base づ き, a 々 の weight と の patients serum ク レ ア チ ニ ン numerical を with い た ア セ タ ゾ ラ ミ ド cast and quantity の ノ モ グ ラ ム を made し た. This study で have ら れ た knowledge は, a 々 の patients に optimum し た security か つ have sharper な ア セ タ ゾ ラ ミ ド treatment を propulsion す る で な useful information on と な る と exam え る.

项目成果

乾 賢一,矢野育子: "最新内科学大系第1巻:医師と患者" 中山書店, 343 (1997)

Kenichi Inui、Ikuko Yano：《最新内科系统第 1 卷：医生和患者》中山书店，343（1997）

I.Yano et al.: "Evaluation of renal tubular secretion and reabsorption of levofloxacin in rats" Pharmaceutical Research. (in press). (1997)

I.Yano 等人：“大鼠左氧氟沙星肾小管分泌和重吸收的评估”药物研究。

乾 賢一,矢野育子: "薬剤師のための服薬指導ガイド" 文光堂, 985 (1996)

Kenichi Inui、Ikuko Yano：《药剂师用药指导指南》Bunkodo，985（1996）