VHL発現に着目した舌異形成から癌への分子機構の解明と新たな舌癌の治療法の開発

重点关注VHL表达阐明舌发育不良至癌症的分子机制并开发舌癌新治疗方法

基本信息

批准号：
20K18326
负责人：
長谷川央
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

舌癌の罹患数は増加の一途をたどっている。若年患者が多く、再発頻度が高く、再発期間が短く予後が悪いため、新たな舌癌のバイオマーカー開発は急務である。代表者はすでに、舌組織における癌抑制遺伝子の1つであるvon Hippel-Lindau(VHL)の産物であるproduct VHL(pVHL)の免疫組織化学染色が、前癌病変である舌異形成の新たなバイオマーカーとして有用である可能性を初めて報告した。本研究では、pVHLに着目し、舌異形成から癌への悪性転化、舌癌の予後の新たなバイオマーカーとしての可能性を追求する。さらに、すでに保有している、舌癌に進行した異形成、再発転移した舌癌の網羅的な遺伝子解析を行う。舌癌発症候補遺伝子を同定し、舌癌細胞株も用いて、VHLの発現との相関を解析する。舌癌の発症および悪性度のメカニズムを明らかにすることで舌癌の罹患数と死亡数を減らすことを目的としている。以下の解析を行う予定である。1)臨床検体での免疫組織化学(免疫)染色像の解析。舌癌に進行した異形成と再発転移した舌癌のpVHLとCK17、Ki-67の染色像の相関を解析する。さらに、それらの染色像をスコア化(強さ、範囲)し、それぞれの染色性を解析する。2)臨床検体でのRNA網羅的解析。舌癌発症候補遺伝子を同定する。癌に進行した異形成に着目し、癌に進行しなかった異形成と舌癌とで発現が異なる遺伝子を舌癌発症候補遺伝子とし、30個程度まで絞り込む。コロナウイルスによる研究活動の制限があり、進行は遅れているが、症例を再検討し、1)および2)を進めている。特に現在は2)の臨床検体の臨床上の特徴に着目し、遺伝子変異の差異が予後に影響を与える可能性について検討している。

患有舌癌的人数正在稳步增加。由于年轻患者数量众多，复发的高频，短期复发和预后不良，因此迫切需要开发用于舌癌的新生物标志物。代表已经首次报道了产品VHL（PVHL）的免疫组织化学染色，Von Hippel-Lindau（VHL）的产物（VON Hippel-Lindau（VHL））是舌头组织中的肿瘤抑制基因之一，可作为舌头性增生到的新生物标记物，可作为舌头性增生性的新生物标记物，预癌性，预癌性。在这项研究中，我们专注于PVHL，并追求潜力，作为舌头发育不良和舌癌预后的新生物标志物。此外，还对已经携带的发育异常和舌癌复发转移进行了全面的遗传分析。鉴定出用于发展舌癌的候选基因，并使用舌癌细胞系分析与VHL表达的相关性。目的是通过阐明舌头癌的发育和恶性肿瘤的机制来减少舌癌病例和死亡的数量。计划以下分析。 1）分析临床标本中免疫组织化学（免疫 - ）染色图像。我们分析了PVHL和CK17和KI-67染色图像之间的相关性，这些染色不一致会发展为舌癌和复发转移。此外，对染色的图像进行了评分（强度和范围），并且分析了每个图像的染色特性。 2）临床标本中的全面RNA分析。鉴定候选基因发展舌癌。专注于发展为癌症的发育不良，在癌症和尚未发展为癌症的发育异常之间具有不同表达的基因被用作发展舌癌的候选基因，并缩小到30个。目前，我们关注2）中临床标本的临床特征，并研究了遗传突变差异可能会影响预后的可能性。