VHL発現に着目した舌異形成から癌への分子機構の解明と新たな舌癌の治療法の開発

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舌癌の罹患数は増加の一途をたどっている。若年患者が多く、再発頻度が高く、再発期間が短く予後が悪いため、新たな舌癌のバイオマーカー開発は急務である。代表者はすでに、舌組織における癌抑制遺伝子の1つであるvon Hippel-Lindau(VHL)の産物であるproduct VHL(pVHL)の免疫組織化学染色が、前癌病変である舌異形成の新たなバイオマーカーとして有用である可能性を初めて報告した。本研究では、pVHLに着目し、舌異形成から癌への悪性転化、舌癌の予後の新たなバイオマーカーとしての可能性を追求する。さらに、すでに保有している、舌癌に進行した異形成、再発転移した舌癌の網羅的な遺伝子解析を行う。舌癌発症候補遺伝子を同定し、舌癌細胞株も用いて、VHLの発現との相関を解析する。舌癌の発症および悪性度のメカニズムを明らかにすることで舌癌の罹患数と死亡数を減らすことを目的としている。以下の解析を行う予定である。1)臨床検体での免疫組織化学(免疫)染色像の解析。舌癌に進行した異形成と再発転移した舌癌のpVHLとCK17、Ki-67の染色像の相関を解析する。さらに、それらの染色像をスコア化(強さ、範囲)し、それぞれの染色性を解析する。2)臨床検体でのRNA網羅的解析。舌癌発症候補遺伝子を同定する。癌に進行した異形成に着目し、癌に進行しなかった異形成と舌癌とで発現が異なる遺伝子を舌癌発症候補遺伝子とし、30個程度まで絞り込む。コロナウイルスによる研究活動の制限があり、進行は遅れているが、症例を再検討し、1)および2)を進めている。特に現在は2)の臨床検体の臨床上の特徴に着目し、遺伝子変異の差異が予後に影響を与える可能性について検討している。