权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

精神疾患発症予測バイオマーカー探索：血清エクソソーム由来カルボン酸の有用性の検討

探索预测精神障碍发作的生物标志物：检查血清外泌体衍生的羧酸的有用性

基本信息

批准号：
22K06733
负责人：
小野里磨優
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06733/
关键词：
カルボン酸キラル誘導体化 LC-MS/MS エクソソーム血清バイオマーカー

项目摘要

(1) 市販のN-CBZ化アミノ酸誘導体を原料に、3～4段階の反応を経て4種のカルボン酸標識化試薬を合成した。ODSカラムを装着した高速液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計（LC-MS/MS）を用いて、光学活性有機酸誘導体の光学異性体分離能、MS/MSによる検出感度等を比較した。その結果、合成した4種のカルボン酸標識化試薬のうち、キラルイミダゾリジノン環を有するCIM-C2-NH2は、乳酸やシトラマル酸の光学異性体分離が非常に良好であった。加えて、モノカルボン酸とジカルボン酸誘導体では、それぞれm/z 91.1と278の特徴的なプロダクトイオンを生成することを見出した。この結果から、モノカルボン酸とジカルボン酸の識別が可能であることが示唆され、研究2年目に実施するキラルカルボン酸メタボロミクスへの高い適用性が期待できる。(2) (1)で最も光学異性体分離能と検出感度が高いと見出されたCIM-C2-NH2をヒト血清やエクソソームへの適用する前に、有機酸を多く含む飲料であるワインを試料として分析をおこなった。D-乳酸、L-乳酸、L-酒石酸、DL-リンゴ酸、コハク酸、D-シトラマル酸が検出され、CIM-C2-NH2の飲料への適用性は十分に示された。本成果は、論文発表及び学会発表した。(3) 続いて、CIM-C2-NH2をリンゴにも適用し、分析をおこなったところ、D-シトラマル酸濃度は、リンゴの果皮では1.24～37.8 mg/wet 100 g、果実では0.138～1.033 mg/wet 100 gであり、黄色いリンゴの皮にD-シトラマル酸が高濃度に含まれていることが見出され、食品への適用も示された。更に、リンゴのみでなく、市販のリンゴジュースからもD-シトラマル酸は検出されたが、ウメ、ブルーベリー、シソジュースからは検出されないというD-シトラマル酸の特性も明らかにできた。本成果は、論文発表及び学会発表した。

(1)N-CBZ was synthesized from the raw material, 3~4-stage reaction and 4 kinds of acid identification reagent. The ODS Kuramura is equipped with a high-speed liquid mass spectrometer (LC-MS/MS) to compare the separation energy of optically active organic acid inducers for optically opposite substances, and the detection sensitivity in MS/MS. As a result, four kinds of acid identification tests were synthesized, and the separation of optical isomers of CIM-C2-NH2 and lactic acid was very good. Add the acid to the acid inducer, and the characteristic of m/z 91.1 and 278 will be revealed. The results show that the recognition of acid is possible and the applicability of acid recognition is expected to be high during the two years of research. (2)(1) The highest sensitivity of optical isomer separation can be seen in the CIM-C2-NH2 system. Before the application, organic acids can be used in the analysis of beverages containing organic acids. The suitability of D-lactic acid, L-lactic acid, L-tartaric acid, DL-lactic acid, C-lactic acid, D-lactic acid and CIM-C2-NH2 for beverage preparation was also demonstrated. The results of this paper are presented in the paper and in the society. (3)The concentration of CIM-C2-NH2 was 1.24~37.8 mg/wet 100 g in fruit peel, 0.138~1.033 mg/wet 100 g in fruit peel, and the concentration of D-citrine acid was 1.24~37.8 mg/wet 100 g in fruit peel. In addition, the market price of the product is very high, and the price of the product is very high. The results of this paper are presented in the paper and in the society.