Development of a drug metabolism capacity and interaction evaluation system for the elderly with sarcopenia and avoidance of adverse drug reaction risks.

建立老年人肌少症药物代谢能力及相互作用评价体系，避免药物不良反应风险。

• 批准号: 22K06763
• 负责人: 戸島 洋貴
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06763/
• 关键词: 肝疾患; 薬物代謝; 加齢; サルコペニア

核内レセプターPXR及びCARは、肝臓・小腸に高発現し、薬物・異物代謝を制御する核内レセプターである。PXR及びCARは、肝臓における薬物代謝酵素の発現調節の中心的役割を担い、生体異物センサーとも呼ばれる。我々はこれまでの研究でPXR及びCARの分子生物学的な解明に加え、疾患・病態における重要性に着目し、非アルコール性脂肪性肝炎や炎症性腸疾患、胆管癌などの消化器・肝臓疾患における意義を解明してきた。高齢者の薬物代謝においてもPXRおよびCARは中心的な役割を果たしていると考えられるが、高齢者におけるその活性などには不明な点も多い。加齢・サルコペニアでは薬物代謝能力が低下し、種々の副作用や薬物性肝障害の発症リスクが高まるが、その詳細には不明な点も多い。本研究では加齢・サルコペニアにともなう薬物代謝能の変化・薬物相互作用を、臨床的・分子生物学的に明らかにしたい。近年、超高齢化が進んでおり、種々の疾患を有し多種の薬剤や毒性の高い抗悪性腫瘍薬を投与される高齢者も増加している。このような環境では薬物性肝障害や副作用発現リスクは高いと考えられる。核内レセプターPXR・CARと末梢血浮遊上皮細胞を用いて、高齢者の薬物代謝能を評価するシステムを構築し、薬物相互作用による高齢者の副作用発現・薬物性肝障害のリスクを予測する。本研究では、単なる暦年齢だけでなく、高齢者個々の状態に応じた薬物代謝能を評価し、高齢者特有の薬物相互作用の問題点も勘案して臨床応用出来る薬物代謝能評価システムを構築することを目的とする。同時に、肝臓の薬物代謝能の観点から、個々の老化の程度を評価するシステムを構築することを目的としている。ノックアウトマウスの繁殖状況が思わしくなく、現在老齢マウスを育成中である。

Nuclear PXR and CAR are highly developed in the liver and small intestine, and the metabolism of substances and foreign substances is regulated in the nucleus. PXR and CAR are involved in the regulation of the production of metabolic enzymes in the liver and in the production of biological foreign substances. Our research on the molecular biology of PXR and CAR has demonstrated the importance of disease and pathology, including non-alcoholic steatohepatitis, inflammatory bowel disease, cholangiocarcinoma, digestive tract disease and liver disease. The metabolism of the drug in the high-level patient is very complicated. The activity of the drug in the high-level patient is very complicated. The metabolic capacity of the drug is low, the side effects of the drug are high, and the details are unknown. This study is aimed at enhancing the understanding of metabolic energy, chemical interaction, clinical and molecular biology. In recent years, the development of ultra-high toxicity, disease, a variety of drugs and high toxicity of anti-tumor drugs, and the increase in the number of people The environment is a barrier to physical and side effects. Nuclear PXR·CAR and peripheral blood epithelial cells in the use of high molecular weight, high molecular weight, metabolic energy evaluation system construction, high molecular weight, side effects of high molecular weight, physical properties of liver damage prediction The purpose of this study is to investigate the metabolic energy evaluation of drugs in the state of high and low levels of diabetes and to construct a metabolic energy evaluation system for drugs specific to high and low levels of diabetes. At the same time, the metabolic energy of the liver and the aging degree of the liver are evaluated. The reproduction status of the plant is now old and in the process of breeding.